Efeitos da eritropoetina para efeitos colaterais cognitivos da ECT (EPO-T)

O estudo incluirá pacientes com diagnóstico de depressão maior (MDD), transtorno unipolar (UD) ou transtorno bipolar (DB) com sintomas atuais de episódio depressivo moderado a grave (uma pontuação de > 17 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens ( HRDS-17) agendado para tratamento de ECT. Os pacientes serão recrutados em Centros Psiquiátricos nos Serviços de Saúde Mental na Região da Capital da Dinamarca e serão submetidos a uma avaliação de elegibilidade antes da randomização para 4 infusões intravenosas de EPO humana recombinante (40.000 UI/ml; Epoetina alfa; Eprex, Janssen-Cilag) ou placebo (1 ml de NaCl) diluído em 100 ml de soro fisiológico (0,9% NaCl).

Funções cognitivas, sintomas de humor e marcadores sanguíneos e urinários de inflamação, estresse oxidativo e neuroplasticidade serão avaliados 3 vezes durante o estudo. Primeira vez no início do estudo, segunda vez 3 dias após a 8ª sessão de ECT (os pacientes pulam uma sessão de ECT um dia após 8 ECTs para minimizar os efeitos confusos dos efeitos colaterais agudos da ECT devido à anestesia, etc.) e a terceira vez aos 3 meses acompanhamento após a conclusão da ECT. Além disso, os substratos neuronais para efeitos potenciais de EPO na cognição são investigados com MRI estrutural e funcional após 8 sessões de ECT (após 3 infusões semanais de EPO ou solução salina).

A randomização de blocos e os cálculos de potência foram conduzidos pelo Pharma Consulting Group AB independente (www.pharmaconsultinggroup.com). Os grupos de tratamento são estratificados por idade (>40 ou <40) e sexo.

A diferença na mudança cognitiva entre os grupos tratados com EPO e solução salina desde o início até o pós-tratamento em nosso estudo anterior foi de 0,5 DP. Com base nessas descobertas, o tamanho da amostra de N = 52 (n = 26 por grupo) no estudo atual atingirá um poder > 0,8 para detectar uma diferença clinicamente relevante na medida de resultado primário (a pontuação composta cognitiva) entre os 2 grupos a um nível alfa de 5% (teste bilateral). O estudo também tem poder para investigar as diferenças na resposta do nível dependente de oxigênio no sangue (BOLD) da ressonância magnética funcional (fMRI) nas principais redes neurais com base em estudos anteriores de fMRI do nosso grupo, nos quais tamanhos de amostra de 30 participantes com idade e sexo correspondentes (n =15 por grupo) teve o poder de > 0,8 para mostrar efeitos relacionados à droga na resposta neural relacionada à tarefa em um nível alfa de p <0,05. No estudo atual, a inclusão de 52 participantes (n=26 por grupo de tratamento) garante poder estatístico suficiente para detectar efeitos relacionados à EPO na atividade neural.

Os dados de comportamento, humor e biomarcadores serão analisados ​​usando as abordagens de Design de Modelos Mistos e Intenção de Tratar (ITT). O estado de repouso e os dados de fMRI relacionados à tarefa serão pré-processados ​​e analisados ​​usando FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) e o algoritmo 'randomize' integrado no FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).