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Effets de l'érythropoïétine sur les effets secondaires cognitifs de l'ECT (EPO-T)

18 septembre 2023 mis à jour par: Martin Balslev Jørgensen

L'érythropoïétine en tant que traitement complémentaire des effets secondaires cognitifs de la thérapie électroconvulsive

EPO-T vise à étudier (i) si un traitement d'appoint à court terme avec l'érythropoïétine (EPO) peut réduire les effets secondaires cognitifs de l'ECT ​​et (ii) si ces effets sont durables. En outre, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle et fonctionnelle sera utilisée pour explorer les fondements neuronaux de ces effets bénéfiques de l'EPO. Enfin, l'essai examine si les effets protecteurs potentiels de l'EPO sur la cognition s'accompagnent de modifications des marqueurs du stress oxydatif, de l'inflammation et de la neuroplasticité.

On suppose que le traitement à l'EPO (i) neutralisera le déclin cognitif induit par l'ECT, accompagné (ii) d'une augmentation du volume hippocampique sous-régional, (iii) d'une plus grande activation hippocampique liée à la mémoire et du renforcement de l'activité préfrontale dorsolatérale pendant l'encodage de la mémoire et la mémoire de travail , et (iv) des modifications des marqueurs périphériques de l'inflammation, du stress oxydatif et de la neuroplasticité. De plus, nous émettons l'hypothèse que le traitement complémentaire à l'EPO produira une amélioration de l'humeur plus importante et plus soutenue que le traitement ECT seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai inclura des patients ayant reçu un diagnostic de dépression majeure (TDM), de trouble unipolaire (UD) ou de trouble bipolaire (TB) présentant actuellement des symptômes d'épisode dépressif modéré à sévère (un score > 17 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments ( HRDS-17) prévu pour un traitement ECT. Les patients seront recrutés dans les centres psychiatriques des services de santé mentale de la région de la capitale du Danemark et subiront une évaluation d'éligibilité avant la randomisation pour 4 perfusions intraveineuses d'EPO humaine recombinante (40 000 UI/ml ; époétine alpha; Eprex, Janssen-Cilag) ou un placebo (1 ml de NaCl) dilué avec 100 ml de solution saline (0,9 % de NaCl).

Les fonctions cognitives, les symptômes de l'humeur et les marqueurs sanguins et urinaires de l'inflammation, du stress oxydatif et de la neuroplasticité seront évalués 3 fois au cours de l'essai. Première fois au départ, deuxième fois 3 jours après la session ECT 8 (les patients sautent une session ECT le jour après 8 ECT pour minimiser les effets confondants des effets secondaires aigus de l'ECT ​​dus à l'anesthésie, etc.), et la troisième fois à 3 mois suivi après la fin de l'ECT. De plus, les substrats neuronaux des effets potentiels de l'EPO sur la cognition sont étudiés par IRM structurelle et fonctionnelle après 8 séances d'ECT (après 3 perfusions hebdomadaires d'EPO ou de solution saline).

La randomisation par blocs et les calculs de puissance ont été effectués par le groupe indépendant Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Les groupes de traitement sont stratifiés selon l'âge (>40 ou <40) et le sexe.

La différence de changement cognitif entre les groupes traités à l'EPO et à la solution saline entre le début et le post-traitement dans notre essai précédent était de 0,5 ET. Sur la base de ces résultats, la taille de l'échantillon de N = 52 (n = 26 par groupe) dans l'essai actuel atteindra une puissance> 0,8 pour détecter une différence cliniquement pertinente dans le critère de jugement principal (le score cognitif composite) entre les 2 groupes à un niveau alpha de 5 % (test bilatéral). L'étude est également alimentée pour étudier les différences dans la réponse au niveau dépendant de l'oxygène sanguin (BOLD) de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dans les principaux réseaux de neurones sur la base d'études antérieures d'IRMf de notre groupe dans lesquelles des tailles d'échantillon de 30 participants appariés selon l'âge et le sexe (n = 15 par groupe) avait la puissance de > 0,8 pour montrer les effets liés au médicament sur la réponse neuronale liée à la tâche à un niveau alpha de p < 0,05. Dans l'essai actuel, l'inclusion de 52 participants (n = 26 par groupe de traitement) garantit donc une puissance statistique suffisante pour détecter les effets liés à l'EPO sur l'activité neuronale.

Les données comportementales, d'humeur et de biomarqueurs seront analysées à l'aide d'approches de conception de modèles mixtes et d'intention de traiter (ITT). Les données d'IRMf relatives à l'état de repos et aux tâches seront prétraitées et analysées à l'aide de l'outil d'analyse expert FMRIB (FEAT) et de l'algorithme de «randomisation» intégré dans FSL, bibliothèque de logiciels FMRIB (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Copenhagen O
      • Copenhagen, Copenhagen O, Danemark, 2100
        • Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la CIM-10 de trouble dépressif majeur/trouble unipolaire ou trouble bipolaire (confirmé à l'aide du Mini International Neuropsychiatric Interview ; M.I.N.I.) avec symptômes actuels d'épisode dépressif modéré à sévère
  • Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton Score à 17 éléments ≥ 17
  • Compétences en danois courant

Critère d'exclusion:

  • Traitement sous mesures involontaires
  • Autres affections neuropsychiatriques
  • Trouble lié à l'abus d'alcool ou de substances
  • Tentatives de suicide récentes
  • Diabète
  • Maladie du rein
  • Insuffisance rénale
  • Hypertension artérielle non traitée/insuffisamment traitée
  • Maladies cardiaques (précédemment diagnostiquées ou résultats ECG anormaux lors du dépistage)
  • Épilepsie antérieure ou actuelle chez le patient ou sa famille au premier degré
  • Malignités ou thromboses
  • Allergie connue ou anticorps dirigés contre l'érythropoïétine
  • Hématocrite initial > 50 % (hommes) ou > 48 % (femmes)
  • Nombre initial de thrombocytes supérieur à la normale (> 400 milliards/L)
  • Nombre initial de réticulocytes <1 ‰
  • Contre-indications au traitement prophylactique de la thrombose
  • Trouble myéloprolifératif, polycythémie
  • Grossesse ou allaitement
  • Utilisation de médicaments contraceptifs ou d'autres contraceptifs hormonaux
  • Femmes sexuellement actives en âge de procréer, qui n'utilisent pas ou ne veulent pas utiliser de méthodes anticontraceptives à double barrière
  • Antécédents antérieurs ou actuels d'événements thromboemboliques ou de thromboses chez le patient ou sa famille au premier degré (risque accru d'événements thromboemboliques)
  • Surpoids (IMC>30) ou poids corporel <45 ou >95 kg.
  • Traitement antérieur par électroconvulsivothérapie (ECT) au cours des 3 derniers mois
  • Réticence ou incapacité à se conformer aux exigences du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Érythropoïétine
4 perfusions intraveineuses d'érythropoïétine humaine recombinante (EPO)
Médicament: Érythropoïétine
40 000 UI/ml d'érythropoïétine (époétine alpha ; Eprex) diluées avec 100 ml de solution saline (0,9 % de NaCl) sont administrées 4 fois en perfusion intraveineuse sur 15 minutes.
Autres noms:
  • OEB
  • Eprex
Comparateur placebo: Saline
4 perfusions intraveineuses de solution saline (1 ml de NaCl)
Médicament: Saline
1 ml de NaCl est administré 4 fois en perfusion intraveineuse en 15 minutes
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score composite cognitif
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT)
Un score cognitif composite basé sur une moyenne du Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) Coding, Verbal Fluency with the letter "D", Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS)- III Séquençage lettre-chiffre, Trail Making Test Part B et Rapid Visual Information Processing (RVP) de la batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB Cognition Ltd.).
Changement de la ligne de base à la semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Entretien Mémoire Autobiographique-Formulaire Court (AMI-SF)
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant la mémoire autobiographique rétrograde
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT)
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant l'apprentissage verbal et la mémoire
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT)
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant l'apprentissage verbal et la mémoire
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Codage de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS)
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant l'attention
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Aisance verbale avec la lettre "D"
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant les fonctions exécutives
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS)-III Séquençage lettre-chiffre
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant les fonctions exécutives
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Trail Making Test Partie B
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant les fonctions exécutives
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Traitement rapide de l'information visuelle (RVP) de la batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB Cognition Ltd.)
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Test neuropsychologique évaluant l'attention soutenue
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton Version à 17 éléments
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Entretien avec un clinicien évaluant la gravité de la dépression
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Inventaire de la dépression de Beck 21 articles
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Questionnaire évaluant la gravité de la dépression évaluée subjectivement
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Plaintes cognitives dans l'évaluation des troubles bipolaires
Délai: Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT
Questionnaire évaluant les plaintes cognitives évaluées subjectivement
Au départ, semaine 4 (c'est-à-dire après la dernière injection d'EPO et la 8ème session ECT) et 3 mois après la fin du traitement ECT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Martin Balslev Jørgensen

Collaborateurs

Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
The Augustinus Foundation, Denmark.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin B. Jørgensen, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
  • Directeur d'études: Kamilla W. Miskowiak, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

10 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2017

Première publication (Réel)

13 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-16038506
  • RHP-2017-023 (Autre identifiant: The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
  • 2016-002326-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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