Wpływ erytropoetyny na poznawcze skutki uboczne EW (EPO-T)
Erytropoetyna jako uzupełnienie leczenia kognitywnych skutków ubocznych terapii elektrowstrząsami
EPO-T ma na celu zbadanie (i) czy krótkotrwałe leczenie uzupełniające erytropoetyną (EPO) może zmniejszyć kognitywne skutki uboczne EW oraz (ii) czy takie efekty są długotrwałe. Ponadto strukturalne i funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostanie wykorzystane do zbadania neuronalnych podstaw takich korzystnych efektów EPO. Na koniec badanie sprawdza, czy potencjalnemu ochronnemu wpływowi EPO na funkcje poznawcze towarzyszą zmiany w markerach stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego i neuroplastyczności.
Postawiono hipotezę, że leczenie EPO (i) przeciwdziała spadkowi funkcji poznawczych wywołanemu przez EW, któremu towarzyszy (ii) zwiększona objętość hipokampa subregionalnego, (iii) większa aktywacja hipokampa związana z pamięcią i wzmocnienie grzbietowo-bocznej aktywności przedczołowej podczas kodowania pamięci i pamięci roboczej oraz (iv) zmiany obwodowych markerów stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i neuroplastyczności. Ponadto stawiamy hipotezę, że dodatkowe leczenie EPO spowoduje większą, trwalszą poprawę nastroju niż samo leczenie EW.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmie pacjentów z rozpoznaniem dużej depresji (MDD), choroby afektywnej jednobiegunowej (UD) lub choroby afektywnej dwubiegunowej (ChAD) z obecnymi objawami epizodu depresyjnego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (wynik >17 w 17-punktowej Skali Oceny Depresji Hamiltona ( HRDS-17) zakwalifikowany do leczenia EW. Pacjenci będą rekrutowani z ośrodków psychiatrycznych w Centrum Zdrowia Psychicznego w Regionie Stołecznym Danii i zostaną poddani ocenie kwalifikacyjnej przed randomizacją do 4 wlewów dożylnych rekombinowanej ludzkiej EPO (40 000 j.m./ml; epoetyna alfa; Eprex, Janssen-Cilag) lub placebo (1 ml NaCl) rozcieńczone 100 ml soli fizjologicznej (0,9% NaCl).
Funkcje poznawcze, objawy nastroju oraz markery stanu zapalnego we krwi i moczu, stres oksydacyjny i neuroplastyczność będą oceniane 3 razy podczas badania. Pierwszy raz na początku badania, drugi raz 3 dni po sesji EW 8 (pacjenci pomijają jeden dzień sesji EW po 8 EW, aby zminimalizować mylące skutki ostrych skutków ubocznych EW spowodowanych znieczuleniem itp.), a trzeci raz po 3 miesiącach obserwacja po zakończeniu EW. Ponadto neuronalne substraty potencjalnego wpływu EPO na funkcje poznawcze są badane za pomocą strukturalnego i funkcjonalnego MRI po 8 sesjach EW (po 3 cotygodniowych infuzjach EPO lub soli fizjologicznej).
Randomizacja bloków i obliczenia mocy zostały przeprowadzone przez niezależną Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com). Grupy leczone są stratyfikowane według wieku (>40 lub <40) i płci.
Różnica w zmianach poznawczych między EPO a grupami leczonymi solą fizjologiczną od wartości początkowej do po leczeniu w naszym poprzednim badaniu wyniosła 0,5 SD. W oparciu o te wyniki, wielkość próby N=52 (n=26 na grupę) w bieżącym badaniu osiągnie moc >0,8, aby wykryć klinicznie istotną różnicę w podstawowym pomiarze wyniku (złożony wynik poznawczy) między dwiema grupami na poziomie alfa 5% (test dwustronny). Badanie ma również moc zbadania różnic w odpowiedzi funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zależnego od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w kluczowych sieciach neuronowych w oparciu o poprzednie badania fMRI z naszej grupy, w których rozmiary próbek 30 osób w wieku i płci były dopasowane uczestników (n =15 na grupę) miał moc > 0,8, aby pokazać wpływ leku na odpowiedź neuronalną związaną z zadaniem na poziomie alfa p <0,05. W obecnym badaniu włączenie 52 uczestników (n=26 na grupę leczoną) zapewnia zatem wystarczającą moc statystyczną do wykrycia wpływu EPO na aktywność neuronów.
Dane behawioralne, nastroju i biomarkerów zostaną przeanalizowane przy użyciu podejścia Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT). Dane fMRI dotyczące stanu spoczynku i zadań zostaną wstępnie przetworzone i przeanalizowane przy użyciu narzędzia FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) i algorytmu „randomizacji” zintegrowanego z FSL, FMRIB Software Library (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Copenhagen O
-
Copenhagen, Copenhagen O, Dania, 2100
- Mental Health Services, Capital Region of Denmark, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie wg ICD-10 dużego zaburzenia depresyjnego/jednobiegunowego lub dwubiegunowego (potwierdzone za pomocą Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego; M.I.N.I.) z obecnymi objawami epizodu depresyjnego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
- Skala oceny depresji Hamiltona 17-itemowy wynik ≥17
- Biegła znajomość języka duńskiego
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie w ramach środków przymusowych
- Inne stany neuropsychiatryczne
- Zaburzenia związane z nadużywaniem alkoholu lub substancji
- Ostatnie próby samobójcze
- Cukrzyca
- Choroba nerek
- Niewydolność nerek
- Nieleczone/niewystarczająco leczone nadciśnienie tętnicze
- Choroby serca (wcześniej zdiagnozowane lub nieprawidłowe wyniki EKG podczas badań przesiewowych)
- Przebyta lub obecna padaczka u pacjenta lub rodziny pierwszego stopnia
- Nowotwory złośliwe lub zakrzepica
- Znana alergia lub przeciwciała przeciwko erytropoetynie
- Początkowy hematokryt > 50% (mężczyźni) lub > 48% (kobiety)
- Początkowa liczba trombocytów powyżej normy (>400 miliardów/l)
- Początkowa liczba retikulocytów <1‰
- Przeciwwskazania do profilaktycznego leczenia zakrzepicy
- Zaburzenia mieloproliferacyjne, czerwienica
- Ciąża lub karmienie piersią
- Stosowanie leków antykoncepcyjnych lub innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych
- Kobiety aktywne seksualnie w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie chcą stosować antykoncepcji dwuwarstwowej
- Wcześniejsza lub obecna historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub zakrzepicy u pacjenta lub rodziny pierwszego stopnia (zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych)
- Nadwaga (BMI>30) lub masa ciała <45 lub >95 kg.
- Przebyta terapia elektrowstrząsami (ECT) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niechęć lub niemożność przestrzegania wymagań protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Erytropoetyna
4 wlewy dożylne rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny (EPO)
|
40.000 IU/ml Erytropoetyny (Epoetin alfa; Eprex) rozcieńczonej w 100 ml soli fizjologicznej (0,9% NaCl) podaje się 4 razy we wlewie dożylnym przez 15 minut.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Solankowy
4 wlewy dożylne soli fizjologicznej (1 ml NaCl)
|
1 ml NaCl podaje się 4 razy we wlewie dożylnym w ciągu 15 minut
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony wynik poznawczy
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW)
|
Złożony wynik kognitywny oparty na średniej z testu uczenia się słowno-słuchowego Reya (RAVLT), kodowania The Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS), fluencji werbalnej z literą „D”, Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS)- III Sekwencjonowanie liter i liczb, test tworzenia śladów, część B, oraz szybkie przetwarzanie informacji wizualnych (RVP) z Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB Cognition Ltd.).
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wywiad z pamięcią autobiograficzną - krótka forma (AMI-SF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający wsteczną pamięć autobiograficzną
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Rey słuchowy test uczenia się werbalnego (RAVLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający uczenie się werbalne i pamięć
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rey słuchowy test uczenia się werbalnego (RAVLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający uczenie się werbalne i pamięć
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Powtarzalna bateria do kodowania oceny stanu neuropsychologicznego (RBANS).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający uwagę
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Płynność słowna z literą „D”
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający funkcje wykonawcze
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS)-III Sekwencjonowanie liter i cyfr
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający funkcje wykonawcze
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Test tworzenia szlaków, część B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający funkcje wykonawcze
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Szybkie przetwarzanie informacji wizualnych (RVP) z automatycznej baterii testów neuropsychologicznych Cambridge (CANTAB Cognition Ltd.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Test neuropsychologiczny oceniający utrzymywanie uwagi
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Skala oceny depresji Hamiltona, wersja 17-itemowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Wywiad kliniczny oceniający nasilenie depresji
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Inwentarz depresji Becka 21 pozycji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Kwestionariusz oceniający subiektywnie oceniane nasilenie depresji
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
|
Skargi poznawcze w ocenie oceny choroby afektywnej dwubiegunowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Kwestionariusz oceniający subiektywnie oceniane dolegliwości poznawcze
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4 (tj. po ostatnim wstrzyknięciu EPO i 8. sesji EW) oraz 3 miesiące po zakończeniu leczenia EW
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Martin B. Jørgensen, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
- Dyrektor Studium: Kamilla W. Miskowiak, Prof., Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-16038506
- RHP-2017-023 (Inny identyfikator: The Danish Data Protection Agency Capital Region of Denmark)
- 2016-002326-36 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Upośledzenie funkcji poznawczych
-
Atılım UniversityJeszcze nie rekrutacjaReformer Pilates Ćwiczenie, Cognitive Performans
-
Pamukkale UniversityRejestracja na zaproszenieOcena poznawcza | Elektrowstrząsy (ECT) | Ocena Poznawcza Terapii Elektrowstrząsowej (ECCA) | Montreal Cognitive Assessment (MoCA) | Turecka adaptacjaTurcja (Türkiye)