乳がん、卵巣がん、胃がん患者におけるニボルマブとイピリムマブの併用

包含基準: 患者は登録前にすべての包含基準を満たさなければなりません:

研究のパート 1 (すなわち、乳癌のネオアジュバント療法):

A. ステージ II ～ III の疾患で、原発性がんが存在し、コア針生検 (CNB) または切開生検 (切除生検は許可されていません) によって確認された浸潤性乳がん:

• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陰性。 (注: FISH により HER2Neu+3 または HER2Neu+ である患者は除外されます。これは、ネオアジュバント設定で臨床的利益が知られている FDA 承認の治療法があるためです。)
• 疾患は未治療で、手術可能であり、ネオアジュバント療法の完了後に手術（例：乳房切除術または腫瘍摘出術）を受ける予定である
• 病気は乳房で X 線写真で測定可能でなければなりません。 (X線撮影で測定可能な疾患は、最長直径が1.0cm以上の場合と定義されます)
• 疾患が腋窩疾患のみであってはならない（すなわち、身体検査またはX線検査で乳房に1.0cm以上の特定可能な腫瘍がない）
• 標的病変が上記の適格基準を満たしている場合、疾患は多中心性または両側性疾患である可能性があります
• 小葉および乳管の組織型を有する乳癌患者が含まれる。 （注：腋窩が臨床的に陽性の患者では、生検または穿刺吸引による組織学的確認が行われる場合があります。） B. 18 歳以上の女性。 C. 出産の可能性のある女性 (すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性) は、効果的な避妊方法 (禁欲、子宮内避妊器具 [IUD]、または二重バリアデバイス、避妊などのホルモン避妊法など) を使用する必要があります。丸薬は使用できません）研究中および研究終了後少なくとも3か月間、および治療開始前の2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。

D.精神的に有能で、理解でき、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲がある。

E. 以前の大手術から少なくとも 4 週間経過している必要があります。 以下の処置は主要な外科的処置とは見なされません。

• 必要な研究針生検の入手
• その後の外科的切除のために腫瘍の位置を特定するための放射線不透過性クリップの配置
• 中心静脈アクセス用ポートの配置
• 著名または疑わしい腋窩リンパ節の細針吸引
• 転移性疾患を除外するための、臨床的または X 線撮影で検出された病変の針生検

F. 検査値 ≤2 週間は、次の条件を満たす必要があります。

• 適切な血液学 (白血球 [WBC] ≥3500 細胞/mm3 または ≥3.5 bil/L; 顆粒球 ≥1,000/μL; 血小板数 ≥100,000 細胞/mm3 または ≥100 bil/L; 絶対好中球数 [ANC] ≥1,500 細胞/mm3 または ≥1.5 bil/L; ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL または ≥90 g/L)。
• クレアチニンクリアランス >30 mL/分。
• 十分な凝固（国際正規化比[INR]は<1.5でなければなりません） （注：あらゆる種類の抗凝固薬を服用している患者は研究から除外されます。） G. 正常な心電図 (EKG) H. 1 年以内の正常な心エコー図 (つまり、心エコー図では異常な心臓弁、心室、または壁の動きが明らかにならない)。

研究のパート 2 (すなわち、卵巣がんの治療) の場合:

A.切除不能な上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜がんの確定診断。 -プラチナ耐性疾患（プラチナ含有化学療法の最後の投与から1〜6か月の無増悪間隔[PFI]）またはプラチナ難治性疾患（PFIは0〜1か月）：

• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v.1.1基準に従って疾患が評価可能である
• -以前の全身化学療法の4ライン以下
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤1 B. 18歳以上の女性。 C.精神的に有能で、理解でき、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲がある。

D. 以前の大手術から少なくとも 3 週間経過している必要があります。 以下の処置は主要な外科的処置とは見なされません。

• 必要な研究針生検の取得
• その後の外科的切除のために腫瘍の位置を特定するための放射線不透過性クリップの配置
• 中心静脈アクセスのためのポートの配置
• 著名または疑わしい腋窩リンパ節の穿刺吸引またはコア生検
• 転移性疾患を除外するための、臨床的またはX線撮影で検出された病変の針生検
• 腹水用腹腔穿刺

E. 検査値 ≤2 週間は、次の条件を満たす必要があります。

• -適切な血液学（WBC ≥3500 細胞/mm3 または ≥3.5 bil/L; 顆粒球 ≥1,000/μL; 血小板数 ≥100,000 細胞/mm3 または ≥100 bil/L; ANC ≥1,500 細胞/mm3 または ≥1.5 bil/L; およびHgb ≥9 g/dL または ≥90 g/L)。
• -十分な凝固（INRは<1.5、または被験者が任意のタイプの抗凝固薬を使用している場合は2〜3でなければなりません）。

F.スクリーニング検査室評価に基づく適切な腎機能、肝機能および骨髄機能。 ベースラインの血液学的研究および化学プロファイルは、次の基準を満たす必要があります。

• Hgb≧9g/dLまたは90g/L
• ヘマトクリット≧30%
• ANC ≥1000 細胞/mm3 または 1.0 bil/L
• 血小板数 ≥100,000 cells/mm3 または ≥100 bil/L
• 血中尿素窒素 (BUN) <30 mg/dL
• クレアチニンクリアランス >30 mL/分
• アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 既知の肝転移のない患者では正常上限値（ULN）の 2 倍未満、既知の肝転移のある患者では ULN の 5 倍未満
• プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.6x ULN 治療上正当化されない限り

研究のパート 3 (すなわち、胃がんの治療) の場合:

A. 胃腺癌または胃食道接合部腺癌の確定診断。 この疾患は切除不能で、局所進行性または転移性です。 また：

• 患者は、転移性設定で少なくとも1つの治療ラインに抵抗性または再発性であるか、または標準治療に不耐性です
• 病気はRECIST v.1.1基準に従って評価可能です
• 以前の治療に抵抗性または再発性がある、または標準治療に不耐性である
• 過去 6 か月以内に、その疾患のネオアジュバントまたはアジュバント治療（化学療法、放射線療法、またはその両方）を受けていない
• ECOGPS≦1

B. 18 歳以上の男性または女性。

C. 出産の可能性のある女性 (すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性) は、効果的な避妊方法 (禁欲、子宮内避妊器具 (IUD)、または二重バリアデバイス、避妊などのホルモン避妊法など) を使用する必要があります。丸薬は使用できません）研究中および研究終了後少なくとも3か月間、および治療開始前の2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中および研究終了後少なくとも3か月間は効果的な避妊を使用する必要があります。

D.精神的に有能で、理解でき、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲がある。

E. 以前の大手術から少なくとも 3 週間経過している必要があります。 以下の処置は主要な外科的処置とは見なされません。

• 必要な研究針生検の取得
• その後の外科的切除のために腫瘍の位置を特定するための放射線不透過性クリップの配置
• 中心静脈アクセスのためのポートの配置
• 著名または疑わしい腋窩リンパ節の穿刺吸引またはコア生検
• 転移性疾患を除外するための、臨床的またはX線撮影で検出された病変の針生検
• 腹水用腹腔穿刺

F. 検査値 ≤2 週間は、次の条件を満たす必要があります。

• -適切な血液学（WBC ≥3500 細胞/mm3 または ≥3.5 bil/L; 顆粒球 ≥1,000/μL; 血小板数 ≥100,000 細胞/mm3 または ≥100 bil/L; 絶対好中球数（ANC） ≥1,500 細胞/mm3 または ≥1.5 bil/L; および Hgb ≥9 g/dL または ≥90 g/L)。
• -十分な凝固（INRは<1.5、または被験者が任意のタイプの抗凝固薬を使用している場合は2〜3でなければなりません）。

G. 検査室評価のスクリーニングに基づく適切な腎機能、肝機能および骨髄機能。 ベースラインの血液学的研究および化学プロファイルは、次の基準を満たす必要があります。

• Hgb≧9g/dLまたは90g/L
• ヘマトクリット≧30%
• ANC ≥1000 細胞/mm3 または 1.0 bil/L
• 血小板数 ≥100,000 cells/mm3 または ≥100 bil/L
• BUN <30 mg/dL
• クレアチニンクリアランス >30 mL/分
• ALP、AST、ALT 既知の肝転移がない患者では ULN の 2 倍未満、既知の肝転移がある患者では ULN の 5 倍未満
• -PTおよびaPTT ≤1.6x ULN 治療的に正当化されない限り

除外基準：以下の特徴のいずれかを持つ患者は除外されます：

研究のパート 1、2、3 (すなわち、それぞれ乳癌のネオアジュバント療法と卵巣癌と胃癌の治療):

A.重大な心臓病などの深刻な医学的疾患（例： 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性冠動脈疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、制御不能または症候性心不整脈、またはニューヨーク心臓協会クラス III または IV)、または患者を潜在的に増加させる重度の衰弱性肺疾患' 毒性のリスク

B.過去12か月以内の動脈血栓性イベント、脳卒中、または一過性虚血発作

C.制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg）、またはグレード2以上の末梢血管疾患

D.活動中の中枢神経系（CNS）、硬膜外腫瘍または転移、または脳転移。

E.制御されていない活動的な出血、または出血素因。

F.スクリーニング中の活動性感染の証拠、および急性治療は、登録前の7日以内に完了する必要があります。

G.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、既知の活動性ウイルス性A型、B型およびC型肝炎、または既知の結核歴のある患者（治療を受けて寛解している場合でも）。 (非感染性肝疾患、すなわち NASH または肝硬変クラス A および B は許可されますが、C は許可されません。)

H. 重篤または治癒しない創傷、皮膚潰瘍、または治癒しない骨折

I.過去6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍。

J. 大腸炎の病歴。

K. アルブミン <2.5 g/dL または <25 g/L。

L.研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のある状態または異常。

M. プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。

N. 研究に参加する前の過去 3 週間以内に、癌の他の標準治療または治験薬、または適応症の他の治験薬を受けている患者。

O. 手術や放射線を含むあらゆる種類の即時緩和治療の必要性。

P.副腎または下垂体の機能不全があり、補充療法を受けている場合を除く、自己免疫疾患のある被験者（注：真性糖尿病、白斑、および自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症は許可されます。）

Q. コルチコステロイドを服用している患者。 （研究前に低用量ステロイドでCNS転移を有する患者は、少なくとも4週間ステロイドを使用していない必要があり、登録前8週間以上の安定性を示す磁気共鳴画像法（MRI）で安定している必要があります。）

R. 治療開始前 30 日以内の生ウイルスワクチン (注: 季節性インフルエンザワクチンは許容されます。)

S. オプジーボ、ヤーボイ、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。

T. 研究のパート 2 および 3 (すなわち、それぞれ卵巣がんおよび胃がん患者) - 登録前 2 週間以内の恒久的または頻繁な (つまり、週に 1 回) 外部ドレナージの必要性。