유방암, 난소암 및 위암 환자에서 니볼루맙과 이필리무맙의 병용

포함 기준: 환자는 등록 전에 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

연구 파트 1의 경우(즉, 유방암의 신보강 요법):

A. 원발성 암이 있는 병기 II-III 질환, 코어 바늘 생검(CNB) 또는 절개 생검(절제 생검은 허용되지 않음)으로 확인된 침습성 유방암:

• FISH(Fluorescence in situ hybridization) 음성. (참고: FISH에 의해 HER2Neu+3 또는 HER2Neu+인 환자는 신보강 환경에서 알려진 임상적 이점이 있는 FDA 승인 요법이 있으므로 제외됩니다.)
• 질병이 이전에 치료되지 않았고, 수술 가능하며, 신보강 요법 완료 후 수술(예: 유방 절제술 또는 종괴 절제술)을 받을 예정입니다.
• 질병은 유방에서 방사선학적으로 측정 가능해야 합니다. (방사선학적으로 측정 가능한 질병은 가장 긴 직경이 1.0 cm 이상인 것으로 정의됨)
• 질병은 겨드랑이 질환일 수 없습니다(즉, 신체 검사 또는 방사선 검사에서 ≥1.0 cm인 유방에 식별 가능한 종양이 없음).
• 질병은 대상 병변이 위의 적격성 기준을 충족하는 경우 다발성 또는 양측성 질병일 수 있습니다.
• 소엽 및 관 조직학을 가진 유방암 환자가 포함될 것입니다. (참고: 임상적으로 겨드랑이가 양성인 환자의 경우 생검 또는 미세 바늘 흡인에 의한 조직학적 확인을 수행할 수 있습니다.) B. 18세 이상의 여성. C. 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 효과적인 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치[IUD] 또는 이중 장벽 장치 및 피임과 같은 호르몬 피임법)을 사용해야 합니다. 피임약은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 사용할 수 없으며, 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.

D. 정신적으로 유능하고 이해할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있습니다.

E. 이전 대수술을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 다음 절차는 대수술로 간주되지 않습니다.

• 필요한 연구용 바늘 생검 획득
• 후속 외과적 절제를 위해 종양을 국소화하기 위한 방사선 불투과성 클립 배치
• 중심 정맥 접근을 위한 포트 배치
• 눈에 띄거나 의심스러운 액와 림프절의 세침 흡인
• 전이성 질환을 배제하기 위해 임상적으로 또는 방사선학적으로 검출된 병변의 바늘 생검

F. 2주 미만의 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.

• 적절한 혈액학(백혈구[WBC] ≥3500 cells/mm3 또는 ≥3.5 bil/L; 과립구 ≥1,000/μL; 혈소판 수 ≥100,000 cells/mm3 또는 ≥100 bil/L; 절대 호중구 수[ANC] ≥1,500 세포 /mm3 또는 ≥1.5 bil/L 및 헤모글로빈(Hgb) ≥9 g/dL 또는 ≥90 g/L).
• 크레아티닌 클리어런스 >30 mL/min.
• 적절한 응고(International Normalized Ratio[INR]는 1.5 미만이어야 함) (참고: 모든 유형의 항응고제를 복용 중인 환자는 연구에서 제외됩니다.) G. 정상 심전도(EKG) H. 1년 이내의 정상 심초음파(즉, 심초음파에서 비정상적인 심장 판막, 심실 또는 벽 움직임이 나타나지 않음).

연구 파트 2의 경우(즉, 난소암 치료):

A. 절제 불가능한 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암으로 확진된 진단. 백금 내성 질환(무진행 기간[PFI]은 백금 함유 화학 요법의 마지막 투여 후 1-6개월) 또는 백금 불응성 질환(PFI는 0-1개월):

• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1 기준에 따라 질병을 평가할 수 있습니다.
• 이전 전신 화학 요법의 ≤4 라인
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤1 B. 18세 이상의 여성. C. 정신적으로 유능하고 이해할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있습니다.

D. 이전 대수술 후 최소 3주가 경과해야 합니다. 다음 절차는 대수술로 간주되지 않습니다.

• 필요한 연구 바늘 생검 획득
• 방사선 불투과성 클립을 배치하여 후속 외과적 절제를 위해 종양을 국소화합니다.
• 중심 정맥 접근을 위한 포트 배치
• 눈에 띄거나 의심스러운 액와 림프절의 미세 바늘 흡인 또는 핵심 생검
• 전이성 질환을 배제하기 위해 임상적으로 또는 방사선학적으로 검출된 병변의 바늘 생검
• 복수에 대한 복막 탭

E. 2주 미만의 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.

• 적절한 혈액학(WBC ≥3500 cells/mm3 또는 ≥3.5 bil/L; 과립구 ≥1,000/μL; 혈소판 수 ≥100,000 cells/mm3 또는 ≥100 bil/L; ANC ≥1,500 cells/mm3 또는 ≥1.5 bil/L; 및 Hgb ≥9g/dL 또는 ≥90g/L).
• 적절한 응고(피험자가 어떤 유형의 항응고제를 사용하는 경우 INR은 <1.5 또는 2-3이어야 함).

F. 스크리닝 실험실 평가에 기초한 적절한 신장, 간 및 골수 기능. 기본 혈액학 연구 및 화학 프로파일은 다음 기준을 충족해야 합니다.

• Hgb ≥9g/dL 또는 90g/L
• 헤마토크리트 ≥30%
• ANC ≥1000셀/mm3 또는 1.0bil/L
• 혈소판 수 ≥100,000 cells/mm3 또는 ≥100 bil/L
• 혈액요소질소(BUN) <30 mg/dL
• 크레아티닌 청소율 >30mL/분
• 알카라인 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 알려진 간 전이가 없는 환자의 경우 정상 상한치(ULN)의 2배 미만, 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 ULN의 5배 미만
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.6x ULN

연구 파트 3의 경우(즉, 위암 치료):

A. 위 선암종 또는 위식도 접합부 선암종으로 확진된 진단. 이 질병은 절제 불가능하고 국소적으로 진행되었거나 전이성입니다. 또한:

• 환자는 전이성 환경에서 적어도 한 줄의 치료에 불응성 또는 재발성이거나 표준 치료에 내약성이 없습니다.
• RECIST v.1.1 기준에 따라 질병을 평가할 수 있습니다.
• 이전 요법에서 불응성 또는 재발성, 또는 표준 요법에 내성이 없음
• 지난 6개월 이내에 자신의 질병에 대한 신보강 또는 보조 치료(화학요법, 방사선요법 또는 둘 다)를 받지 않았습니다.
• ECOG PS ≤1

B. 18세 이상의 남성 또는 여성.

C. 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 효과적인 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치(IUD) 또는 이중 장벽 장치 및 피임과 같은 호르몬 피임법)을 사용해야 합니다. 피임약은 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 사용할 수 없으며, 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 중 및 연구 완료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

D. 정신적으로 유능하고 이해할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있습니다.

E. 이전 대수술 후 최소 3주가 경과해야 합니다. 다음 절차는 대수술로 간주되지 않습니다.

• 필요한 연구 바늘 생검 획득
• 방사선 불투과성 클립을 배치하여 후속 외과적 절제를 위해 종양을 국소화합니다.
• 중심 정맥 접근을 위한 포트 배치
• 눈에 띄거나 의심스러운 액와 림프절의 미세 바늘 흡인 또는 핵심 생검
• 전이성 질환을 배제하기 위해 임상적으로 또는 방사선학적으로 검출된 병변의 바늘 생검
• 복수에 대한 복막 탭

F. 2주 미만의 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.

• 적절한 혈액학(WBC ≥3500 세포/mm3 또는 ≥3.5 bil/L, 과립구 ≥1,000/μL, 혈소판 수 ≥100,000 세포/mm3 또는 ≥100 bil/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500 세포/mm3 또는 ≥1.5 bil/L 및 Hgb ≥9g/dL 또는 ≥90g/L).
• 적절한 응고(피험자가 어떤 유형의 항응고제를 사용하는 경우 INR은 <1.5 또는 2-3이어야 함).

G. 스크리닝 실험실 평가에 기초한 적절한 신장, 간 및 골수 기능. 기본 혈액학 연구 및 화학 프로파일은 다음 기준을 충족해야 합니다.

• Hgb ≥9g/dL 또는 90g/L
• 헤마토크리트 ≥30%
• ANC ≥1000셀/mm3 또는 1.0bil/L
• 혈소판 수 ≥100,000 cells/mm3 또는 ≥100 bil/L
• BUN <30mg/dL
• 크레아티닌 청소율 >30mL/분
• 알려진 간 전이가 없는 환자의 경우 ALP, AST 및 ALT <2x ULN 및 알려진 간 전이가 있는 환자의 <5x ULN
• 치료적으로 보증되지 않는 한 PT 및 aPTT ≤1.6x ULN

제외 기준: 다음 특성 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

연구 파트 1, 2 및 3의 경우(즉, 각각 유방암의 신보강 요법 및 난소암 및 위암의 요법):

A. 중대한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV) ' 독성 위험

B. 지난 12개월 이내에 동맥 혈전성 사건, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작

C. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg), 또는 말초 혈관 질환 ≥등급 2

D. 활성 중추신경계(CNS), 경막외 종양 또는 전이, 또는 뇌 전이.

E. 조절되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 체질.

F. 스크리닝 중 활동성 감염의 증거 및 모든 급성 치료는 등록 전 7일 이내에 완료되어야 합니다.

G. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 알려진 활동성 바이러스성 A, B 및 C형 간염 또는 알려진 결핵 병력이 있는 환자(치료를 받고 차도가 있음에도 불구하고). (비감염성 간 질환, 즉 NASH 또는 간경변 클래스 A 및 B는 허용되지만 C는 허용되지 않습니다.)

H. 심각하거나 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 치유되지 않는 골절

I. 지난 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양.

J. 대장염의 병력.

K. 알부민 <2.5g/dL 또는 <25g/L.

L. 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태 또는 이상.

M. 프로토콜 요구 사항을 따를 의지가 없거나 따를 수 없는 경우.

N. 연구에 참여하기 전 지난 3주 이내에 자신의 암에 대한 다른 표준 또는 조사적 치료를 받았거나, 적응증에 대한 다른 조사적 약제를 받은 환자.

O. 수술 및 방사선을 포함한 모든 종류의 즉각적인 완화 치료에 대한 요구 사항.

P. 부신 또는 뇌하수체 기능 부전이 있고 대체 요법이 양호한 경우를 제외한 자가 면역 질환이 있는 피험자(참고: 진성 당뇨병, 백반증 및 자가 면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증은 허용됨)

Q. 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자. (연구 이전에 저용량 스테로이드에 대한 CNS 전이가 있는 환자는 최소 4주 동안 스테로이드를 중단해야 하며 등록 전 8주 동안 안정성을 입증하는 자기 공명 영상(MRI)에서 안정적이어야 합니다.)

R. 치료 시작 전 30일 이내의 모든 생 바이러스 백신(참고: 계절 독감 백신은 허용됩니다.)

S. OPDIVO 또는 YERVOY 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성.

T. 연구의 파트 2 및 3(즉, 또는 각각 난소암 및 위암 환자)의 경우 - 등록 전 2주 이내에 영구적 또는 빈번한(즉, 주당 1회) 외부 배액의 요구.