Kombination av Nivolumab och Ipilimumab hos patienter med bröst-, äggstockscancer och magcancer

Inklusionskriterier: Patienter måste uppfylla alla inklusionskriterier före registrering:

För del 1 av studien (dvs neoadjuvant behandling av bröstcancer):

A. Sjukdom i steg II-III, med primär cancer på plats, invasiv bröstcancer bekräftad genom kärnnålsbiopsi (CNB) eller snittbiopsi (excisionsbiopsi är inte tillåten):

• fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ. (Obs: Patienter som är HER2Neu+3 eller HER2Neu+ av FISH är uteslutna, eftersom det finns FDA-godkänd behandling med känd klinisk nytta i neoadjuvant miljö.)
• sjukdomen är tidigare obehandlad, opererbar och avser att genomgå operation (t.ex. en mastektomi eller lumpektomi) efter avslutad neoadjuvant terapi
• sjukdomen måste vara röntgenmätbar i bröstet. (radiografiskt mätbar sjukdom definieras som längsta diameter ≥1,0 ​​cm)
• sjukdomen kan inte bara vara axillär sjukdom (dvs ingen identifierbar tumör i bröstet som är ≥1,0 ​​cm vid fysisk undersökning eller röntgenstudie)
• sjukdomen kan vara multicentrisk eller bilateral sjukdom, förutsatt att målskadan uppfyller ovanstående behörighetskriterier
• bröstcancerpatienter med lobulär och ductal histologi kommer att inkluderas. (Obs: Hos patienter med kliniskt positiva axiller kan histologisk bekräftelse genom biopsi eller finnålsaspiration utföras.) B. Kvinnor ≥18 år. C. Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda effektiva preventivmedel (såsom abstinens, intrauterin anordning [IUD] eller dubbelbarriäranordning, och hormonell preventivmedel såsom preventivmedel piller kan inte användas) under studien och i minst 3 månader efter avslutad studie och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas.

D. Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.

E. Minst 4 veckor måste ha förflutit från en tidigare större operation. Följande procedurer anses inte vara större kirurgiska ingrepp:

• Skaffa de erforderliga forskningsnålsbiopsierna
• Placering av en röntgentät klämma för att lokalisera en tumör eller tumörer för efterföljande kirurgisk resektion
• Placering av en port för central venös åtkomst
• Finnålsaspiration av en framträdande eller misstänkt axillär lymfkörtel
• Nålbiopsi av en kliniskt eller radiografiskt detekterad lesion för att utesluta metastaserande sjukdom

F. Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:

• Adekvat hematologi (vita blodkroppar [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocyter ≥1 000/μL; trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; [absolut AN1C, 0-cellantal ≥1C,5 celler /mm3 eller ≥1,5 bil/L och hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Kreatininclearance >30 ml/min.
• Tillräcklig koagulation (International Normalized Ratio [INR] måste vara <1,5) (Obs: Patienter på antikoagulantia av någon typ är uteslutna från studien.) G. Normalt elektrokardiogram (EKG) H. Normalt ekokardiogram inom ett år (dvs. ekokardiogram avslöjar inte några onormala hjärtklaffar, kammare eller väggrörelser).

För del 2 av studien (dvs. behandling av äggstockscancer):

A. Bekräftad diagnos av inoperabel epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer. Platinaresistent sjukdom (Progressionsfritt intervall [PFI] är 1-6 månader sedan den senaste dosen av platinainnehållande kemoterapi) eller platinarefraktär sjukdom (PFI är 0-1 månad):

• sjukdomen är utvärderingsbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier
• ≤4 rader av tidigare systemisk kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤1 B. Kvinnor ≥18 år. C. Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.

D. Minst 3 veckor måste ha förflutit från en tidigare större operation. Följande procedurer anses inte vara större kirurgiska ingrepp:

• erhålla de erforderliga forskningsnålsbiopsierna
• placering av en röntgentät klämma för att lokalisera en eller flera tumörer för efterföljande kirurgisk resektion
• placering av en port för central venös åtkomst
• finnålsaspiration eller kärnbiopsi av en framträdande eller misstänkt axillär lymfkörtel
• nålbiopsi av en kliniskt eller radiografiskt detekterad lesion för att utesluta metastaserande sjukdom
• peritoneal tap för ascites

E. Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:

• Tillräcklig hematologi (WBC ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocyter ≥1 000/μL; trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; ANC ≥/mm3 eller bil/l; ANC ≥1/mm3. eller bil. Hgb ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tillräcklig koagulation (INR måste vara <1,5, eller 2-3 om försökspersonerna går på antikoagulantia av någon typ).

F. Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion baserat på screeninglaboratoriebedömningar. Hematologiska grundstudier och kemiprofiler måste uppfylla följande kriterier:

• Hgb ≥9 g/dL eller 90 g/L
• hematokrit ≥30 %
• ANC ≥1000 celler/mm3 eller 1,0 bil/L
• trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bilar/L
• blodureakväve (BUN) <30 mg/dL
• kreatininclearance >30 ml/min
• alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2x övre normalgräns (ULN) hos patienter utan kända levermetastaser och <5x ULN hos patienter med kända levermetastaser
• protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,6x ULN om det inte är terapeutiskt motiverat

För del 3 av studien (dvs. behandling av magcancer):

A. Bekräftad diagnos av gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom. Sjukdomen är icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserande. Också:

• patienter är refraktära eller återkommande från minst en behandlingslinje i metastaserande miljö, eller intoleranta mot standardterapi
• sjukdomen kan utvärderas enligt RECIST v.1.1 kriterier
• refraktär eller återkommande från en tidigare terapi, eller intolerant mot standardterapi
• inte fått neoadjuvant eller adjuvant behandling (kemoterapi, strålbehandling eller båda) för sin sjukdom under de senaste 6 månaderna
• ECOG PS ≤1

B. Man eller kvinna ≥18 år.

C. Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda effektiva preventivmedel (såsom abstinens, intrauterin apparat (IUD) eller dubbelbarriäranordning, och hormonell preventivmedel såsom preventivmedel piller kan inte användas) under studien och i minst 3 månader efter avslutad studie och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas. Män med kvinnliga partner i fertil ålder bör använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 3 månader efter avslutad studie.

D. Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.

E. Minst 3 veckor måste ha förflutit från en tidigare större operation. Följande procedurer anses inte vara större kirurgiska ingrepp:

• erhålla de erforderliga forskningsnålsbiopsierna
• placering av en röntgentät klämma för att lokalisera en eller flera tumörer för efterföljande kirurgisk resektion
• placering av en port för central venös åtkomst
• finnålsaspiration eller kärnbiopsi av en framträdande eller misstänkt axillär lymfkörtel
• nålbiopsi av en kliniskt eller radiografiskt detekterad lesion för att utesluta metastaserande sjukdom
• peritoneal tap för ascites

F. Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:

• Adekvat hematologi (WBC ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocyter ≥1 000/μL; trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; absolut antal neutrofila celler (ANC, 5,0 mm) ≥/1 mm. bil/L och Hgb ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tillräcklig koagulation (INR måste vara <1,5, eller 2-3 om försökspersonerna går på antikoagulantia av någon typ).

G. Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion baserat på screeninglaboratoriebedömningar. Hematologiska grundstudier och kemiprofiler måste uppfylla följande kriterier:

• Hgb ≥9 g/dL eller 90 g/L
• hematokrit ≥30 %
• ANC ≥1000 celler/mm3 eller 1,0 bil/L
• trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bilar/L
• BUL <30 mg/dL
• kreatininclearance >30 ml/min
• ALP, AST och ALT <2x ULN hos patienter utan kända levermetastaser och <5x ULN hos patienter med kända levermetastaser
• PT och aPTT ≤1,6x ULN om det inte är terapeutiskt motiverat

Uteslutningskriterier: Patienter med någon av följande egenskaper kommer att exkluderas:

För del 1, 2 och 3 av studien (dvs neoadjuvant behandling av bröstcancer och behandlingar av äggstockscancer respektive magcancer):

A. Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom betydande hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad eller symptomatisk hjärtarytmi eller New York Heart Association klass III eller IV), eller allvarlig försvagande lungsjukdom, som potentiellt skulle kunna öka patienterna risk för toxicitet

B. Arteriell trombotisk händelse, stroke eller övergående ischemiattack under de senaste 12 månaderna

C. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg), eller perifer kärlsjukdom ≥grad 2

D. Aktivt centrala nervsystemet (CNS), epidural tumör eller metastaser, eller hjärnmetastaser.

E. Alla aktiva okontrollerade blödningar, eller en blödande diates.

F. Bevis på aktiv infektion under screening och eventuell akut behandling måste slutföras inom 7 dagar före inskrivning.

G. Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), känd aktiv viral hepatit A, B och C, eller känd historia av tuberkulos, även om de är behandlade och i remission. (Icke-infektiös leversjukdom är tillåten, d.v.s. NASH eller cirros klass A och B, men inte C.)

H. Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller icke-läkande benfraktur

I. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna.

J. En historia av kolit.

K. Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.

L. Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet.

M. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.

N. Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 3 veckorna innan de deltog i studien.

O. Krav på omedelbar palliativ behandling av alla slag inklusive operation och strålning.

P. Patienter med autoimmuna sjukdomar, förutom om de har haft binjure- eller hypofysinsufficiens och är väl på ersättningsterapi (Obs: diabetes mellitus, vitiligo och kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit är tillåtna.)

F. Patienter på kortikosteroider. (Patienter med CNS-metastaser på lågdossteroider före studien måste vara avstängda med steroider i minst 4 veckor och måste vara stabila med magnetisk resonanstomografi (MRT) som visar stabilitet under 8 veckor före inskrivning.)

R. Alla levande virusvacciner inom 30 dagar före behandlingens början (Obs: Säsongsinfluensavaccin är acceptabelt.)

S. Känd överkänslighet mot OPDIVO eller YERVOY, eller mot deras hjälpämnen.

T. För del 2 och 3 av studien (dvs. eller äggstockscancer respektive magcancerpatienter) - krav på permanent eller frekvent (dvs en gång per vecka) extern dränering inom två veckor före inskrivning.