Kombinasjon av Nivolumab og Ipilimumab hos pasienter med bryst-, eggstokk- og magekreft

Inklusjonskriterier: Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriterier før påmelding:

For del 1 av studien (dvs. neoadjuvant behandling av brystkreft):

A. Trinn II-III sykdom, med primær kreft på plass, invasiv brystkreft bekreftet av kjernenålbiopsi (CNB) eller snittbiopsi (eksisjonsbiopsi er ikke tillatt):

• fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ. (Merk: Pasienter som er HER2Neu+3 eller HER2Neu+ av FISH er ekskludert, da det finnes FDA-godkjent behandling med kjent klinisk fordel i neoadjuvant setting.)
• sykdommen er tidligere ubehandlet, opererbar og har til hensikt å gjennomgå kirurgi (f.eks. en mastektomi eller lumpektomi) etter fullført neoadjuvant terapi
• sykdommen må være radiografisk målbar i brystet. (radiografisk målbar sykdom er definert som lengste diameter ≥1,0 ​​cm)
• sykdommen kan ikke bare være aksillær sykdom (dvs. ingen identifiserbar svulst i brystet som er ≥1,0 ​​cm ved fysisk undersøkelse eller røntgenundersøkelse)
• sykdommen kan være multisentrisk eller bilateral sykdom, forutsatt at mållesjonen oppfyller kvalifikasjonskriteriene ovenfor
• brystkreftpasienter med lobulær og ductal histologi vil bli inkludert. (Merk: Hos pasienter med klinisk positive aksiller kan histologisk bekreftelse ved biopsi eller finnålsaspirasjon utføres.) B. Kvinner ≥18 år. C. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke effektive prevensjonsmetoder (som abstinens, intrauterin enhet [IUD] eller dobbel barriereanordning, og hormonell prevensjon som prevensjon piller kan ikke brukes) under studien og i minst 3 måneder etter fullføring av studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart.

D. Mentalt kompetent, i stand til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

E. Det må ha gått minst 4 uker fra en tidligere større operasjon. Følgende prosedyrer regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer:

• Innhenting av nødvendige forskningsnålebiopsier
• Plassering av et røntgentett klips for å lokalisere en svulst eller svulster for påfølgende kirurgisk reseksjon
• Plassering av port for sentral venøs tilgang
• Finnålsaspirasjon av en fremtredende eller mistenkelig aksillær lymfeknute
• Nålebiopsi av en klinisk eller radiografisk påvist lesjon for å utelukke metastatisk sykdom

F. Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

• Tilstrekkelig hematologi (hvite blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocytter ≥1 000/μL; blodplateantall ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; [absolutt AN1C, 0-celleantall ≥1C] 5 /mm3 eller ≥1,5 bil/L og hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Kreatininclearance >30 ml/min.
• Tilstrekkelig koagulasjon (International Normalized Ratio [INR] må være <1,5) (Merk: Pasienter på antikoagulantia av enhver type er ekskludert fra studien.) G. Normalt elektrokardiogram (EKG) H. Normalt ekkokardiogram innen ett år (dvs. ekkokardiogram avslører ingen unormale hjerteklaffer, -kamre eller veggbevegelser).

For del 2 av studien (dvs. behandling av eggstokkreft):

A. Bekreftet diagnose av inoperabel epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft. Platina-resistent sykdom (Progresjonsfritt intervall [PFI] er 1-6 måneder siden siste dose platinaholdig kjemoterapi) eller platina-refraktær sykdom (PFI er 0-1 måned):

• sykdommen er evaluerbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier
• ≤4 linjer med tidligere systemisk kjemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤1 B. Kvinner ≥18 år. C. Mentalt kompetent, i stand til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

D. Det må ha gått minst 3 uker fra en tidligere større operasjon. Følgende prosedyrer regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer:

• innhenting av nødvendige forskningsnålebiopsier
• plassering av et røntgentett klips for å lokalisere en svulst eller svulster for påfølgende kirurgisk reseksjon
• plassering av en port for sentral venøs tilgang
• finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi av en fremtredende eller mistenkelig aksillær lymfeknute
• nålbiopsi av en klinisk eller radiografisk påvist lesjon for å utelukke metastatisk sykdom
• peritoneal tap for ascites

E. Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

• Tilstrekkelig hematologi (WBC ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocytter ≥1000/μL; blodplateantall ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; ANC ≥1.500 biler/1.500 celler/l.500 celler Hgb ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tilstrekkelig koagulasjon (INR må være <1,5, eller 2-3 hvis forsøkspersonene bruker antikoagulantia av noen type).

F. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon basert på screeninglaboratorievurderinger. Hematologiske grunnstudier og kjemiprofiler må oppfylle følgende kriterier:

• Hgb ≥9 g/dL eller 90 g/L
• hematokrit ≥30 %
• ANC ≥1000 celler/mm3 eller 1,0 bil/L
• blodplateantall ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 biler/L
• blod urea nitrogen (BUN) <30 mg/dL
• kreatininclearance >30 ml/min
• alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2x øvre normalgrense (ULN) hos pasienter uten kjente levermetastaser og <5x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser
• protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,6x ULN med mindre det er terapeutisk berettiget

For del 3 av studien (dvs. behandling av magekreft):

A. Bekreftet diagnose av gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom. Sykdommen er ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk. Også:

• pasienter er refraktære eller tilbakevendende fra minst én behandlingslinje i metastatisk setting, eller intolerante overfor standardbehandling
• sykdommen er evaluerbar i henhold til RECIST v.1.1 kriterier
• refraktær eller tilbakevendende fra tidligere terapi, eller intolerant overfor standard terapi
• ikke mottatt neoadjuvant eller adjuvant behandling (kjemoterapi, strålebehandling eller begge deler) for sykdommen i løpet av de siste 6 månedene
• ECOG PS ≤1

B. Mann eller kvinne ≥18 år.

C. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke effektive prevensjonsmetoder (som abstinens, intrauterin enhet (IUD) eller dobbel barriereanordning, og hormonell prevensjon som prevensjon piller kan ikke brukes) under studien og i minst 3 måneder etter fullføring av studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter at studien er fullført.

D. Mentalt kompetent, i stand til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.

E. Det må ha gått minst 3 uker etter en tidligere større operasjon. Følgende prosedyrer regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer:

• innhenting av nødvendige forskningsnålebiopsier
• plassering av et røntgentett klips for å lokalisere en svulst eller svulster for påfølgende kirurgisk reseksjon
• plassering av en port for sentral venøs tilgang
• finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi av en fremtredende eller mistenkelig aksillær lymfeknute
• nålbiopsi av en klinisk eller radiografisk påvist lesjon for å utelukke metastatisk sykdom
• peritoneal tap for ascites

F. Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

• Tilstrekkelig hematologi (WBC ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocytter ≥1 000/μL; blodplateantall ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; absolutt antall nøytrofile celler (ANC, 5,0 mm) ≥1 mm. bil/L og Hgb ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tilstrekkelig koagulasjon (INR må være <1,5, eller 2-3 hvis forsøkspersonene bruker antikoagulantia av noen type).

G. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon basert på screeninglaboratorievurderinger. Hematologiske grunnstudier og kjemiprofiler må oppfylle følgende kriterier:

• Hgb ≥9 g/dL eller 90 g/L
• hematokrit ≥30 %
• ANC ≥1000 celler/mm3 eller 1,0 bil/L
• blodplateantall ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 biler/L
• BUN <30 mg/dL
• kreatininclearance >30 ml/min
• ALP, AST og ALT <2x ULN hos pasienter uten kjente levermetastaser og <5x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser
• PT og aPTT ≤1,6x ULN med mindre det er terapeutisk berettiget

Eksklusjonskriterier: Pasienter med noen av følgende egenskaper vil bli ekskludert:

For del 1, 2 og 3 av studien (dvs. neoadjuvant behandling av brystkreft og behandlinger av henholdsvis eggstokkreft og magekreft):

A. Alvorlig medisinsk sykdom, slik som betydelig hjertesykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk koronarsykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert eller symptomatisk hjertearytmi, eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig svekkende lungesykdom, som potensielt kan øke pasientene ' risiko for toksisitet

B. Arteriell trombotisk hendelse, hjerneslag eller forbigående iskemianfall i løpet av de siste 12 månedene

C. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg), eller perifer vaskulær sykdom ≥grad 2

D. Aktivt sentralnervesystem (CNS), epidural tumor eller metastase, eller hjernemetastaser.

E. Enhver aktiv ukontrollert blødning, eller en blødende diatese.

F. Bevis på aktiv infeksjon under screening, og eventuell akutt behandling må fullføres innen 7 dager før registrering.

G. Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktiv viral hepatitt A, B og C, eller kjent historie med tuberkulose, selv om de er behandlet og i remisjon. (Ikke-smittsom leversykdom er tillatt, dvs. NASH eller cirrhose klasse A og B, men ikke C.)

H. Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller ikke-helende benbrudd

I. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene.

J. En historie med kolitt.

K. Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.

L. Enhver tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.

M. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.

N. Pasienter som har mottatt annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for en indikasjon innen de siste 3 ukene før de deltok i studien.

O. Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi og stråling.

P. Personer med autoimmune sykdommer, bortsett fra hvis de har hatt binyrebark- eller hypofysesvikt og er godt på erstatningsterapi (Merk: diabetes mellitus, vitiligo og gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt er tillatt.)

Q. Pasienter på kortikosteroider. (Pasienter med CNS-metastaser på lavdosesteroider før studien må være av med steroider i minst 4 uker og må være stabile med magnetisk resonansavbildning (MRI) som viser stabilitet over 8 uker før registrering.)

R. Enhver levende virusvaksine innen 30 dager før behandlingsstart (Merk: Vaksine mot sesonginfluensa er akseptabelt.)

S. Kjent overfølsomhet overfor OPDIVO eller YERVOY, eller overfor deres hjelpestoffer.

T. For del 2 og 3 av studien (dvs. henholdsvis eggstokkreft og gastrisk kreftpasienter) - krav om permanent eller hyppig (dvs. en gang per uke) ekstern drenering innen to uker før registrering.