Kombination af Nivolumab og Ipilimumab hos patienter med bryst-, ovarie- og mavekræft

Inklusionskriterier: Patienter skal opfylde alle inklusionskriterier før tilmelding:

For del 1 af undersøgelsen (dvs. neoadjuverende behandling af brystkræft):

A. Stadie II-III sygdom, med primær cancer på plads, invasiv brystkræft bekræftet af kernenålebiopsi (CNB) eller incisionsbiopsi (excisionsbiopsi er ikke tilladt):

• fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ. (Bemærk: Patienter, der er HER2Neu+3 eller HER2Neu+ af FISH, er udelukket, da der er FDA godkendt behandling med kendt klinisk fordel i neoadjuverende omgivelser.)
• sygdommen er tidligere ubehandlet, operabel og har til hensigt at gennemgå kirurgi (f.eks. en mastektomi eller lumpektomi) efter afslutning af neoadjuverende terapi
• sygdommen skal være radiografisk målbar i brystet. (radiografisk målbar sygdom er defineret som længste diameter ≥1,0 ​​cm)
• sygdommen kan ikke kun være aksillær sygdom (dvs. ingen identificerbar tumor i brystet, der er ≥1,0 ​​cm ved fysisk undersøgelse eller røntgenundersøgelse)
• sygdommen kan være multi-centrisk eller bilateral sygdom, forudsat at mållæsionen opfylder ovennævnte berettigelseskriterier
• brystkræftpatienter med lobulær og duktal histologi vil blive inkluderet. (Bemærk: Hos patienter med klinisk positive aksiller kan der udføres histologisk bekræftelse ved biopsi eller finnålsaspiration). B. Kvinder ≥18 år. C. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge effektive præventionsmetoder (såsom abstinens, intrauterin anordning [IUD] eller dobbeltbarriereanordning og hormonel prævention såsom prævention piller kan ikke bruges) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingsstart.

D. Mentalt kompetent, i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

E. Der skal være gået mindst 4 uger fra enhver tidligere større operation. Følgende procedurer betragtes ikke som større kirurgiske indgreb:

• Indhentning af de nødvendige forskningsnålebiopsier
• Placering af et røntgenfast klip for at lokalisere en tumor eller tumorer til efterfølgende kirurgisk resektion
• Placering af en port for central venøs adgang
• Finnålsaspiration af en fremtrædende eller mistænkelig aksillær lymfeknude
• Nålebiopsi af en klinisk eller radiografisk påvist læsion for at udelukke metastatisk sygdom

F. Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

• Tilstrækkelig hæmatologi (hvide blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocytter ≥1.000/μL; blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; [absolut AN1C,5-celleantal ≥1C] 0s /mm3 eller ≥1,5 bil/L og hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Kreatininclearance >30 ml/min.
• Tilstrækkelig koagulation (International Normalized Ratio [INR] skal være <1,5) (Bemærk: Patienter på antikoagulantia af enhver type er udelukket fra undersøgelsen.) G. Normalt elektrokardiogram (EKG) H. Normalt ekkokardiogram inden for et år (dvs. ekkokardiogram afslører ingen unormale hjerteklapper, kamre eller vægbevægelser).

For del 2 af undersøgelsen (dvs. behandling af kræft i æggestokkene):

A. Bekræftet diagnose af inoperabel epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer. Platin-resistent sygdom (Progressionsfrit Interval [PFI] er 1-6 måneder siden den sidste dosis platinholdig kemoterapi) eller platin-refraktær sygdom (PFI er 0-1 måned):

• sygdommen er evaluerbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 kriterier
• ≤4 linjer tidligere systemisk kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤1 B. Kvinder ≥18 år. C. Mentalt kompetent, i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

D. Der skal være gået mindst 3 uger fra enhver tidligere større operation. Følgende procedurer betragtes ikke som større kirurgiske indgreb:

• opnåelse af de nødvendige forskningsnålebiopsier
• placering af et røntgenfast klip for at lokalisere en eller flere tumorer til efterfølgende kirurgisk resektion
• placering af en port for central venøs adgang
• finnålsaspiration eller kernebiopsi af en fremtrædende eller mistænkelig aksillær lymfeknude
• nålebiopsi af en klinisk eller radiografisk påvist læsion for at udelukke metastatisk sygdom
• peritoneal tap for ascites

E. Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

• Tilstrækkelig hæmatologi (WBC ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocytter ≥1.000/μL; blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; ANC ≥1.500 bil/l. eller bil. 1.500 celler/L. Hgb ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tilstrækkelig koagulation (INR skal være <1,5 eller 2-3, hvis forsøgspersoner er på antikoagulantia af enhver type).

F. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion baseret på screeningslaboratorievurderinger. Baseline hæmatologiske undersøgelser og kemiprofiler skal opfylde følgende kriterier:

• Hgb ≥9 g/dL eller 90 g/L
• hæmatokrit ≥30 %
• ANC ≥1000 celler/mm3 eller 1,0 bil/L
• blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L
• blod urea nitrogen (BUN) <30 mg/dL
• kreatininclearance >30 ml/min
• alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2x øvre normalgrænse (ULN) hos patienter uden kendte levermetastaser og <5x ULN hos patienter med kendte levermetastaser
• protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,6x ULN, medmindre det er terapeutisk berettiget

For del 3 af undersøgelsen (dvs. behandling af mavekræft):

A. Bekræftet diagnose af gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofageal junction adenocarcinom. Sygdommen er uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk. Også:

• patienter er refraktære eller tilbagevendende fra mindst én behandlingslinje i metastaserende omgivelser, eller intolerante over for standardbehandling
• sygdommen er evaluerbar i henhold til RECIST v.1.1 kriterier
• refraktær eller tilbagevendende fra en tidligere behandling, eller intolerant over for standardterapi
• ikke modtaget neoadjuverende eller adjuverende behandling (kemoterapi, strålebehandling eller begge dele) for deres sygdom inden for de sidste 6 måneder
• ECOG PS ≤1

B. Mand eller kvinde ≥18 år.

C. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge effektive præventionsmetoder (såsom abstinens, intrauterin anordning (IUD) eller dobbeltbarriereanordning og hormonel prævention såsom prævention piller ikke kan bruges) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før behandlingsstart. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

D. Mentalt kompetent, i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

E. Der skal være gået mindst 3 uger fra enhver tidligere større operation. Følgende procedurer betragtes ikke som større kirurgiske indgreb:

• opnåelse af de nødvendige forskningsnålebiopsier
• placering af et røntgenfast klip for at lokalisere en eller flere tumorer til efterfølgende kirurgisk resektion
• placering af en port for central venøs adgang
• finnålsaspiration eller kernebiopsi af en fremtrædende eller mistænkelig aksillær lymfeknude
• nålebiopsi af en klinisk eller radiografisk påvist læsion for at udelukke metastatisk sygdom
• peritoneal tap for ascites

F. Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

• Tilstrækkelig hæmatologi (WBC ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; granulocytter ≥1.000/μL; trombocyttal ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L; absolut neutrofiltal (ANC, 5 mm) ≥/1 mm. bil/L og Hgb ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
• Tilstrækkelig koagulation (INR skal være <1,5 eller 2-3, hvis forsøgspersoner er på antikoagulantia af enhver type).

G. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion baseret på screeningslaboratorievurderinger. Baseline hæmatologiske undersøgelser og kemiprofiler skal opfylde følgende kriterier:

• Hgb ≥9 g/dL eller 90 g/L
• hæmatokrit ≥30 %
• ANC ≥1000 celler/mm3 eller 1,0 bil/L
• blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L
• BOLLE <30 mg/dL
• kreatininclearance >30 ml/min
• ALP, AST og ALT <2x ULN hos patienter uden kendte levermetastaser og <5x ULN hos patienter med kendte levermetastaser
• PT og aPTT ≤1,6x ULN, medmindre det er terapeutisk berettiget

Eksklusionskriterier: Patienter med nogen af ​​følgende karakteristika vil blive udelukket:

For del 1, 2 og 3 af undersøgelsen (dvs. neoadjuverende behandling af brystkræft og behandlinger af henholdsvis ovariecancer og gastrisk cancer):

A. Alvorlig medicinsk sygdom, såsom alvorlig hjertesygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret eller symptomatisk hjertearytmi eller New York Heart Association klasse III eller IV), eller alvorlig invaliderende lungesygdom, der potentielt ville øge patienterne ' risiko for toksicitet

B. Arteriel trombotisk hændelse, slagtilfælde eller forbigående iskæmianfald inden for de seneste 12 måneder

C. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg), eller perifer vaskulær sygdom ≥grad 2

D. Aktivt centralnervesystem (CNS), epidural tumor eller metastase eller hjernemetastase.

E. Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller en blødende diatese.

F. Bevis på aktiv infektion under screening og eventuel akut behandling skal afsluttes inden for 7 dage før tilmelding.

G. Patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), kendt aktiv viral hepatitis A, B og C eller kendt historie med tuberkulose, selvom de er behandlet og i remission. (Ikke-infektiøs leversygdom er tilladt, dvs. NASH eller cirrhose klasse A og B, men ikke C.)

H. Alvorligt eller ikke-helende sår, hudsår eller ikke-helende knoglebrud

I. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 6 måneder.

J. En historie med colitis.

K. Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.

L. Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.

M. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.

N. Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 3 uger før deltagelse i undersøgelsen.

O. Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusiv operation og stråling.

P. Personer med autoimmune sygdomme, undtagen hvis de har haft binyre- eller hypofyseinsufficiens og er godt i gang med erstatningsterapi (Bemærk: diabetes mellitus, vitiligo og resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis er tilladt).

Q. Patienter på kortikosteroider. (Patienter med CNS-metastaser på lavdosis steroider før undersøgelsen skal være fri for steroider i mindst 4 uger og skal være stabile med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der viser stabilitet over 8 uger før indskrivning.)

R. Enhver levende virusvaccine inden for 30 dage før behandlingens start (Bemærk: Sæsonbestemt influenzavaccine er acceptabel).

S. Kendt overfølsomhed over for OPDIVO eller YERVOY eller deres hjælpestoffer.

T. For del 2 og 3 af undersøgelsen (dvs. henholdsvis ovariecancer- og mavekræftpatienter) - krav om permanent eller hyppig (dvs. en gang om ugen) ekstern dræning inden for to uger før tilmelding.