胃/胃食道癌における修飾FOLFOX6と組み合わせたFPA144の研究 (FIGHT)
2024年2月23日 更新者：Five Prime Therapeutics, Inc.
FIGHT: 未治療の進行性胃がんおよび胃食道がん患者における FPA144 および修飾 FOLFOX6 を評価する第 III 相無作為化二重盲検対照試験: 第 III 相の前に第 1A 相の用量設定が行われる
これは、消化管悪性腫瘍 (GI) 患者を対象に、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン (mFOLFOX6) と組み合わせた FPA144 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価するための多施設研究です。
第 1 相非盲検安全性試験では、試験の第 3 相で使用する FPA144 の推奨用量が特定されます。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1 は、mFOLFOX6 と組み合わせた FPA144 の非盲検用量漸増です。
適格な患者は、あらゆるタイプの切除不能な局所進行性または転移性消化管がんを有し、少なくとも2回のmFOLFOX6化学療法を受ける候補となります。
FGFR2 ステータスは登録の要件ではありません。
FGFR2 の状態は、組織が利用可能であり、循環腫瘍デオキシ核酸 (ctDNA) 血液アッセイ用のサンプルが得られる場合、免疫組織化学 (IHC) によってレトロスペクティブにテストされます。
第 1 相は、第 3 相で mFOLFOX6 と組み合わせた FPA144 の推奨用量を決定するために、mFOLFOX6 と組み合わせた FPA144 の少なくとも 2 つの投与コホートで構成されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Care
-
Whittier、California、アメリカ、90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、90603
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- Wilmont Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 切除不能、局所進行、または転移性疾患（根治治療の対象外）
- -研究固有の評価の前に、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認したインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する
- -調査官の意見によると、少なくとも3か月の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
- ICF 署名時の年齢 >/= 18 歳
性的に活発な患者（出産の可能性のある女性および男性）では、2つの効果的な避妊方法を使用する意思があり、そのうち1つは物理的なバリア方法（コンドーム、横隔膜、または子宮頸管/ボールトキャップ）でなければなりません。 FPA144。 その他の効果的な避妊法には次のものがあります。
- -永久滅菌（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、または手術による両側卵管結紮、または精管切除） スクリーニングの少なくとも6か月前
- -安定した経口避妊薬療法または子宮内または埋め込みデバイスを研究の少なくとも90日前に使用している、または生き方として性交を控えている出産の可能性のある女性
-適切な血液学的および生物学的機能は、登録前の96時間以内に次の検査値によって確認されます。
骨髄機能
- 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 × 109/L
- 血小板 >/= 100 × 109/L
- ヘモグロビン >/= 9 g/dL
肝機能
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3×正常上限（ULN）;肝転移の場合、< 5 × ULN
- -ギルバート病患者を除くビリルビン<1.5×ULN
腎機能
- cockroft Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス >/= 50 mL/分 (付録1を参照)
- -INRまたはプロトロンビン時間（PT）<1.5 x ULN 抗凝固療法を受けている患者を除いて、登録前の6週間ワルファリンの安定した用量を服用している必要があります
- RECIST v1.1を使用して測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患
- -mFOLFOX6が適切な治療法と見なされる、組織学的または細胞学的に確認されたGI悪性腫瘍（例：胃がん[GC]、結腸直腸がん、膵臓腺がん）
- -患者は、少なくとも2回のmFOLFOX6化学療法を受ける候補者でなければなりません
除外基準:
- 未治療または症候性の中枢神経系 (CNS) 転移 (CNS イメージングは不要)。 無症候性 CNS 転移を有する患者は、少なくとも 4 週間臨床的に安定しており、CNS 疾患に関連する症状を管理するための手術、放射線、またはコルチコステロイド療法などの介入を必要としない場合に適格です。
-次のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患（基準aからg）：
- 不安定狭心症
- 急性心筋梗塞
- ニューヨーク心臓協会のクラス II-IV のうっ血性心不全
- -制御されていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず160/90以上と定義）
- -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする制御されていない不整脈
- 活動性冠動脈疾患
- フリデリシアの補正 QT 間隔 (QTcF) >/= 480
- 末梢感覚ニューロパシー >/= 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
- -全身治療を必要とする活動性感染症または制御されていない感染症
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気、または既知の活動性または慢性のB型またはC型肝炎感染
- -間質性肺疾患の病歴（例、肺炎または肺線維症）
- -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
- 放射線治療
- -線維芽細胞増殖因子（FGF）の選択的阻害剤（例：AZD4547、BGJ398、JNJ-42756493、BAY1179470）による以前の治療-FGFR経路
- -以前の全身治療による進行中の有害作用> NCI CTCAEグレード1（グレード2の脱毛症を除く）
- -別の治療的臨床研究への参加、または登録から28日以内またはこの臨床研究中に治験薬を受け取る
- 角膜欠損症、角膜潰瘍、角膜炎、円錐角膜、角膜移植の歴史、または角膜潰瘍を発症するリスクを高める可能性のある角膜のその他の既知の異常
- -HER2の既知の陽性（蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]による3+または2_のIHC陽性のIHCテストによって定義される）
- 大規模な外科的処置は許可されていません
- -妊娠中または授乳中の女性（患者が研究治療中に母乳育児を中断し、研究中止後6か月後に再開することをいとわない場合を除く）; -出産の可能性のある女性は、研究中に妊娠することを考慮してはなりません
- -臨床研究に適合しない重篤または不安定な付随する全身性障害の存在（例：薬物乱用、精神障害、動脈血栓症を含む制御されていない併発疾患、または症候性肺塞栓症）
- -研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の状態の存在、および研究者の意見では、患者を研究への参加に不適切にする
- -既知のアレルギー、過敏症、またはポリソルベートを含むFPA144製剤の成分に対する禁忌またはプラチナ含有薬、5-FU、またはロイコボリン
(基準aからf)を除く、以前の悪性腫瘍の病歴:
- 根治的に治療された非黒色腫皮膚悪性腫瘍
- 非浸潤性子宮頸がん
- 根治治療済みのI期子宮がん
- -治癒的に治療された非浸潤性乳管または小葉乳癌で、現在全身療法を受けていない
- 根治目的で外科的治療を受け、治癒したと推定される限局性前立腺がん
- -5年以上前に治癒的に治療された固形腫瘍 再発の証拠なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベマリツズマブ 6 mg/kg + mFOLFOX6
参加者は、6 mg/kg のベマリツズマブを 2 週間ごと (Q2W) に投与し、mFOLFOX6 化学療法を Q2W で投与し、許容できない毒性、疾患の進行、または死亡が見られるまで続けました。
|
約30分かけて点滴静注で投与
他の名前：
修正FOLFOX6レジメンは以下で構成されます：
他の名前：
|
|
実験的：ベマリツズマブ 15 mg/kg + mFOLFOX6
参加者は、Q2W に 15 mg/kg のベマリツズマブを投与され、サイクル 1 日目にベマリツズマブ 7.5 mg/kg を 1 回追加投与されました。参加者は、Q2W に mFOLFOX6 化学療法も投与されました。
治療は、許容できない毒性、疾患の進行、または死亡するまで継続されました。
|
約30分かけて点滴静注で投与
他の名前：
修正FOLFOX6レジメンは以下で構成されます：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連の有害事象がグレード2以上の参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後28日まで;実際の治療期間の中央値 (最小、最大) は、ベマリツズマブ 6 mg/kg 群で 19.3 (12.3、22.3) 週間、ベマリツズマブ 15 mg/kg 群で 19.4 (4.0、35.4) 週間でした。
|
治療関連の有害事象（TRAE）は、試験治療の初回投与日以降に発症日を有する有害事象（AE）、または治療後に悪化した治療前に存在する事象、および発症日を有する有害事象（AE）として定義されます治験責任医師が治験薬に関連すると評価した最終投与日から 28 日前まで 治験責任医師は、米国国立がん研究所有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 を使用して、各 AE の重症度を分類しました。軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または AE による死亡 (グレード 5) からスケールします。
|
治験薬の初回投与から最終投与後28日まで;実際の治療期間の中央値 (最小、最大) は、ベマリツズマブ 6 mg/kg 群で 19.3 (12.3、22.3) 週間、ベマリツズマブ 15 mg/kg 群で 19.4 (4.0、35.4) 週間でした。
|
|
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日
|
DLT は、治験責任医師が治験薬に関連すると見なした以下の事象のいずれかとして定義されました。
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与後28日まで;治療緊急期間の実際の中央値 (最小、最大) 期間は、ベマリツズマブ 6 mg/kg 群で 19.3 (12.3、22.3) 週間、ベマリツズマブ 15 mg/kg 群で 19.4 (4.0、35.4) 週間でした。
|
治療に起因する有害事象は、治験薬の開始から治験薬の永久中止の 28 日後までの間に開始または悪化した有害事象 (AE) として定義されます。 重篤な AE は、用量を問わず、次のような有害な医学的事象として定義されます。
治験責任医師は、試験治療と各 AE との因果関係/関係を評価し、NCI-CTCAE バージョン 5.0 で提供されているガイドラインに従って、各 AE の重症度を軽度 (グレード 1)、中等度 (グレード 2)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または AE による死亡 (グレード 5)。 症候性角膜病変および症候性および無症候性網膜病変に関連する眼の事象は、この研究で特に関心のある事象でした。 |
治験薬の初回投与から最終投与後28日まで;治療緊急期間の実際の中央値 (最小、最大) 期間は、ベマリツズマブ 6 mg/kg 群で 19.3 (12.3、22.3) 週間、ベマリツズマブ 15 mg/kg 群で 19.4 (4.0、35.4) 週間でした。
|
|
ベマリツズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、注入終了後 0.25、4、48、および 168 時間のサイクル 1、およびコホート 2 の参加者については、注入の 0.25 および 4 時間後の 8 日目。サイクル 2 1 日目、投与前、注入終了後 0.25 時間および 48 時間。
|
投与前、注入終了後 0.25、4、48、および 168 時間のサイクル 1、およびコホート 2 の参加者については、注入の 0.25 および 4 時間後の 8 日目。サイクル 2 1 日目、投与前、注入終了後 0.25 時間および 48 時間。
|
|
|
投与間隔の終わりに観察されたベマリツズマブの血清濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1、コホート 1 では 14 日目の投与前、コホート 2 では 8 日目の投与前。サイクル 2 日 14 投与前
|
サイクル 1、コホート 1 では 14 日目の投与前、コホート 2 では 8 日目の投与前。サイクル 2 日 14 投与前
|
|
|
投与時から14日目までの観察された濃度-時間曲線の下の面積（AUC0-14）
時間枠：投与前、注入終了後 0.25、4、48、および 168 時間での 1 日目のサイクル 1、および注入終了後 0.25 および 4 時間でのコホート 2 の参加者の 8 日目。
|
対数線形台形近似によって計算された、投与時から 14 日目 (0 ～ 336 時間) までの観察された濃度 - 時間曲線の下の面積。
|
投与前、注入終了後 0.25、4、48、および 168 時間での 1 日目のサイクル 1、および注入終了後 0.25 および 4 時間でのコホート 2 の参加者の 8 日目。
|
|
ベマリツズマブの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、注入終了後 0.25、4、48、および 168 時間で 1 日 1 サイクル、および注入終了後 0.25 および 4 時間でコホート 2 の参加者の 8 日目。
|
投与前、注入終了後 0.25、4、48、および 168 時間で 1 日 1 サイクル、および注入終了後 0.25 および 4 時間でコホート 2 の参加者の 8 日目。
|
|
|
抗ベマリツズマブ抗体による治療を受けた参加者の数
時間枠：サイクル１、２、３、７、および１０の１日目、および最後の投与から２８日後に、投与前のＡＤＡ分析のためにサンプルを収集した。
|
ベースライン後の治療誘発性抗薬物抗体（ADA）陽性は、参加者として定義されます
|
サイクル１、２、３、７、および１０の１日目、および最後の投与から２８日後に、投与前のＡＤＡ分析のためにサンプルを収集した。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月30日
一次修了 (実際)
2019年1月31日
研究の完了 (実際)
2019年1月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月9日
最初の投稿 (実際)
2017年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月23日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。