Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af FPA144 kombineret med modificeret FOLFOX6 i gastrisk/gastroøsofageal cancer (FIGHT)

23. februar 2024 opdateret af: Five Prime Therapeutics, Inc.

KAMP: Et fase 3 randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret studie, der evaluerer FPA144 og modificeret FOLFOX6 hos patienter med tidligere ubehandlet avanceret gastrisk og gastroøsofageal kræft: Fase 3 forudgået af dosisfinding i fase 1A

Dette er et multicenterstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af FPA144 i kombination med 5-fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin (mFOLFOX6) til patienter med gastrointestinale maligniteter (GI). Den åbne fase 1-sikkerhedsindkøring vil identificere en anbefalet dosis af FPA144 til brug i fase 3-delen af ​​forsøget.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1 er en åben-label dosis-eskalering af FPA144 i kombination med mFOLFOX6. Berettigede patienter vil have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk GI-kræft af enhver type og være kandidater til at modtage mindst 2 doser mFOLFOX6 kemoterapi. FGFR2-status er ikke et krav for tilmelding. FGFR2-status vil blive testet retrospektivt ved immunhistokemi (IHC), hvis væv er tilgængeligt, og en prøve vil blive udtaget til cirkulerende tumor deoxynucleinsyre (ctDNA) blodanalyse. Fase 1 består af mindst 2 doseringskohorter af FPA144 i kombination med mFOLFOX6 for at bestemme den anbefalede dosis af FPA144 i kombination med mFOLFOX6 i fase 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 90603
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Wilmont Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sygdom, der er uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk (kan ikke ændres til helbredende terapi)
  2. Forstå og underskriv en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering
  3. Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
  5. Alder >/=18 år på det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet

  6. Hos seksuelt aktive patienter (kvinder i den fødedygtige alder og mænd), villighed til at bruge 2 effektive præventionsmetoder, hvoraf 1 skal være en fysisk barrieremetode (kondom, mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte) indtil 6 måneder efter den sidste dosis af FPA144. Andre effektive former for prævention omfatter:

    • Permanent sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering med kirurgi eller vasektomi) mindst 6 måneder før screening
    • Kvinder i den fødedygtige alder, som er i stabil oral præventionsbehandling eller intrauterin eller implanteret enhed i mindst 90 dage før undersøgelsen, eller afholder sig fra samleje som en måde at leve på

  7. Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion, bekræftet af følgende laboratorieværdier inden for 96 timer før tilmelding:

    Knoglemarvsfunktion

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 × 109/L
    • Blodplader >/= 100 × 109/L
    • Hæmoglobin >/= 9 g/dL

    Leverfunktion

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 × øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser, så < 5 × ULN
    • Bilirubin < 1,5 × ULN undtagen hos patienter med Gilberts sygdom

    Nyrefunktion

    • Beregnet kreatininclearance ved hjælp af cockroft Gault-formel >/= 50 ml/min (se bilag 1)
  8. INR eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN undtagen for patienter, der får antikoagulering, som skal have en stabil dosis warfarin i 6 uger før indskrivning
  9. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom ved hjælp af RECIST v1.1
  10. Histologisk eller cytologisk bekræftet GI malignitet, for hvilken mFOLFOX6 anses for at være en passende behandling (f.eks. gastrisk cancer [GC], kolorektal carcinom, pancreas adenocarcinom)
  11. Patienten skal være en kandidat for at modtage mindst 2 doser mFOLFOX6 kemoterapi

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) (CNS-billeddannelse er ikke påkrævet). Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er berettigede, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger og ikke kræver intervention såsom kirurgi, stråling eller nogen form for kortikosteroidbehandling til behandling af symptomer relateret til CNS-sygdom

  2. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder et af følgende (kriterier a til g):

    1. Ustabil angina pectoris
    2. Akut myokardieinfarkt
    3. New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
    4. Ukontrolleret hypertension (som defineret som ≥ 160/90 på trods af optimal medicinsk behandling)
    5. Ukontrollerede hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
    6. Aktiv koronararteriesygdom
    7. Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) >/= 480
  3. Perifer sensorisk neuropati >/= Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2
  4. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller enhver ukontrolleret infektion
  5. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller C infektion
  6. Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. pneumonitis eller lungefibrose)
  7. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
  8. Strålebehandling
  9. Forudgående behandling med en hvilken som helst selektiv hæmmer (f.eks. AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) af fibroblastvækstfaktoren (FGF)-FGFR-vejen
  10. Igangværende bivirkninger fra tidligere systemisk behandling > NCI CTCAE Grad 1 (med undtagelse af Grad 2 alopeci)
  11. Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie eller modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter tilmelding eller under dette kliniske studie
  12. Hornhindedefekter, hornhindeulcerationer, keratitis, keratoconus, historie med hornhindetransplantation eller andre kendte abnormiteter i hornhinden, der kan udgøre en øget risiko for at udvikle et hornhindesår
  13. Kendt positivitet for HER2 (som defineret ved en positiv IHC-test på 3+ eller IHC på 2_ med fluorescerende in situ hybridisering [FISH])
  14. Større kirurgiske indgreb er ikke tilladt
  15. Kvinder, der er gravide eller ammer (medmindre patienten er villig til at afbryde amningen under administration af undersøgelsesbehandlingen og derefter genoptage 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen); kvinder i den fødedygtige alder må ikke overveje at blive gravide under undersøgelsen
  16. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med det kliniske studie (f.eks. stofmisbrug, psykiatriske forstyrrelser, ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive arteriel trombose eller symptomatisk lungeemboli)
  17. Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
  18. Kendt allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenter i FPA144-formuleringen, herunder polysorbat eller over for platinholdige medicin, 5-FU eller leucovorin

  19. Anamnese med tidligere malignitet, undtagen (kriterier a til f):

    1. Kurativt behandlet ikke-melanom hudmalignitet
    2. Livmoderhalskræft in situ
    3. Kurativt behandlet stadium I livmoderkræft
    4. Kurativt behandlet duktalt eller lobulært brystcarcinom in situ og modtager ikke i øjeblikket nogen systemisk terapi
    5. Lokaliseret prostatakræft, der er blevet behandlet kirurgisk med kurativ hensigt og formodet helbredt
    6. Solid tumor behandlet kurativt mere end 5 år tidligere uden tegn på recidiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bemarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6
Deltagerne fik 6 mg/kg bemarituzumab administreret hver 2. uge (Q2W) og mFOLFOX6 kemoterapi administreret Q2W indtil uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression eller død.
Biologisk: Bemarituzumab
Administreret ved intravenøs infusion over ca. 30 minutter
Andre navne:
  • FPA144
Medicin: Ændret FOLFOX6

Modificeret FOLFOX6-regimen består af følgende:

  • Oxaliplatin 85 mg/m² IV infusion over 120 minutter
  • Leucovorin 400 mg/m² IV-infusion over 120 minutter eller 200 mg/m² levo-leucovorin, hvis leucovorin ikke er tilgængeligt
  • 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² bolus over ca. 5 minutter, derefter 5-FU 2400 mg/m² som en kontinuerlig IV-infusion over ca. 48 timer.
Andre navne:
  • mFOLFOX6
Eksperimentel: Bemarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6
Deltagerne fik 15 mg/kg bemarituzumab administreret Q2W med en enkelt ekstra bemarituzumab 7,5 mg/kg dosis på cyklus 1 dag 8. Deltagerne modtog også mFOLFOX6 kemoterapi administreret Q2W. Behandlingen fortsatte indtil uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression eller død.
Biologisk: Bemarituzumab
Administreret ved intravenøs infusion over ca. 30 minutter
Andre navne:
  • FPA144
Medicin: Ændret FOLFOX6

Modificeret FOLFOX6-regimen består af følgende:

  • Oxaliplatin 85 mg/m² IV infusion over 120 minutter
  • Leucovorin 400 mg/m² IV-infusion over 120 minutter eller 200 mg/m² levo-leucovorin, hvis leucovorin ikke er tilgængeligt
  • 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² bolus over ca. 5 minutter, derefter 5-FU 2400 mg/m² som en kontinuerlig IV-infusion over ca. 48 timer.
Andre navne:
  • mFOLFOX6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger ≥ Grade 2
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis; Den faktiske median (min, max) varighed af behandlingens fremkomne periode var 19,3 (12,3, 22,3) uger i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uger i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.
En behandlingsrelateret bivirkning (TRAE) er defineret som en bivirkning (AE) med en startdato på eller efter datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller en hændelse til stede før behandlingen, som forværredes efter behandlingen, og med en startdato inden 28 dage efter den sidste dosisdato, for hvilken investigator vurderede at være relateret til forsøgsprodukt. Investigator klassificerede sværhedsgraden af ​​hver AE ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0 på en skala fra mild (grad 1), moderat (grad 2), svær (grad 3), livstruende (grad 4) eller død på grund af AE (grad 5).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis; Den faktiske median (min, max) varighed af behandlingens fremkomne periode var 19,3 (12,3, 22,3) uger i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uger i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage

DLT'er blev defineret som en hvilken som helst af følgende hændelser, som investigator anså for at være relateret til undersøgelseslægemidlet:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5 × 10⁹/L > 5 dages varighed eller febril neutropeni.
  • Blodplader < 25 × 10⁹/L eller < 50 × 10⁹/L med blødning, der kræver medicinsk intervention eller i > 3 dage.
  • Grad 4 anæmi.
  • Enhver grad 2-3 oftalmologisk AE, der ikke forsvinder inden for 7 dage.
  • Enhver grad 4 oftalmologisk AE.
  • Enhver klasse 4 laboratorieværdi.
  • Eventuelle grad 3 laboratorieværdier, der ikke er af klinisk betydning i henhold til investigator og sponsoraftale, hvis de ikke forsvinder inden for 72 timer.
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≥ 3× øvre normalgrænse (ULN) og samtidig total bilirubin ≥ 2× ULN ikke relateret til leverpåvirkning med cancer.
  • Enhver ikke-hæmatologisk AE ≥ Grad 3 (undtagen kvalme, opkastning og diarré).
  • Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré forsvinder ikke med støttende behandling inden for 72 timer.
  • Grad 4 kvalme, opkastning eller diarré.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis; Faktisk median (min, maks.) varighed af behandlingsperioden var 19,3 (12,3, 22,3) uger i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uger i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.

Behandlingsudspringende bivirkninger er defineret som bivirkninger (AE'er), der startede eller forværredes mellem starten af ​​forsøgslægemidlet og 28 dage efter permanent seponering af undersøgelseslægemidlet.

En alvorlig AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • Resulterede i døden;
  • Var livstruende;
  • Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse;
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet;
  • Var en medfødt anomali eller fødselsdefekt.

Investigator vurderede årsagssammenhængen/sammenhængen mellem undersøgelsesbehandlingen og hver AE og vurderede sværhedsgraden af ​​hver AE i henhold til retningslinjerne i NCI-CTCAE, version 5.0 på en skala fra mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3), livstruende (grad 4) eller død på grund af AE (grad 5).

Okulære hændelser forbundet med symptomatisk hornhindepåvirkning og symptomatisk og asymptomatisk nethindepåvirkning var hændelser af særlig interesse i denne undersøgelse.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 28 dage efter sidste dosis; Faktisk median (min, maks.) varighed af behandlingsperioden var 19,3 (12,3, 22,3) uger i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uger i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Bemarituzumab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 ved førdosis, 0,25, 4, 48 og 168 timer efter afslutning af infusion, og for deltagere i kohorte 2 dag 8 ved 0,25 og 4 timers afslutning af infusion; Cyklus 2 dag 1 ved foruddosis, 0,25 og 48 timer efter afslutning af infusion.
Cyklus 1 dag 1 ved førdosis, 0,25, 4, 48 og 168 timer efter afslutning af infusion, og for deltagere i kohorte 2 dag 8 ved 0,25 og 4 timers afslutning af infusion; Cyklus 2 dag 1 ved foruddosis, 0,25 og 48 timer efter afslutning af infusion.
Observeret serumkoncentration af Bemarituzumab ved slutningen af ​​dosisintervallet (Ctrough)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 14 prædosis for kohorte 1 og dag 8 prædosis for kohorte 2; Cyklus 2 dag 14 foruddosis
Cyklus 1 dag 14 prædosis for kohorte 1 og dag 8 prædosis for kohorte 2; Cyklus 2 dag 14 foruddosis
Areal under den observerede koncentrationstidskurve fra doseringstidspunktet til dag 14 (AUC0-14)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 ved førdosis, 0,25, 4, 48 og 168 timer efter afslutning af infusion og for deltagere i kohorte 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Areal under den observerede koncentration-tid-kurve fra doseringstidspunktet til dag 14 (0-336 timer) beregnet ved log-lineær trapezformet tilnærmelse.
Cyklus 1 dag 1 ved førdosis, 0,25, 4, 48 og 168 timer efter afslutning af infusion og for deltagere i kohorte 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Terminal halveringstid (t1/2) af Bemarituzumab
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 ved førdosis, 0,25, 4, 48 og 168 timer efter afslutning af infusion og for deltagere i kohorte 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Cyklus 1 dag 1 ved førdosis, 0,25, 4, 48 og 168 timer efter afslutning af infusion og for deltagere i kohorte 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Antal deltagere med behandlingsinducerede anti-bemarituzumab-antistoffer
Tidsramme: Prøver blev indsamlet til ADA-analyse forud for dosis på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 7 og 10 og 28 dage efter den sidste dosis.

Postbaseline behandling induceret antidrug antistof (ADA) positiv er defineret som deltagere med

  • ADA negativ ved baseline og ADA positiv på ethvert postbaseline tidspunkt, eller
  • ADA-positiv ved baseline og ADA-positiv med titer på mindst 4 gange af baseline-titer ved et eller flere post-baseline-tidspunkter.
Prøver blev indsamlet til ADA-analyse forud for dosis på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 7 og 10 og 28 dage efter den sidste dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Five Prime Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2017

Først opslået (Faktiske)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FPA144-004 Phase 1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Bemarituzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner