Eine Studie von FPA144 in Kombination mit modifiziertem FOLFOX6 bei Magen-/Gastroösophagealkrebs (FIGHT)

Einschlusskriterien:

1. Krankheit, die nicht resezierbar, lokal fortgeschritten oder metastasiert ist (nicht für eine kurative Therapie geeignet)
2. Vor jeder studienspezifischen Bewertung eine vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterzeichnen
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
5. Alter >/=18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF

6. Bei sexuell aktiven Patienten (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer) Bereitschaft zur Anwendung von 2 wirksamen Verhütungsmethoden, von denen 1 eine physische Barrieremethode (Kondom, Diaphragma oder Portio-/Gewölbekappe) sein muss, bis 6 Monate nach der letzten Dosis von FPA144. Andere wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:

   • Permanente Sterilisation (Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur mit Operation oder Vasektomie) mindestens 6 Monate vor dem Screening
   • Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens 90 Tage vor der Studie eine stabile orale Verhütungstherapie oder eine Intrauterin- oder Implantationsvorrichtung erhalten oder auf Geschlechtsverkehr als Lebensweise verzichten

7. Ausreichende hämatologische und biologische Funktion, bestätigt durch folgende Laborwerte innerhalb von 96 Stunden vor der Aufnahme:

   Funktion des Knochenmarks

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 × 109/l
   • Blutplättchen >/= 100 × 109/l
   • Hämoglobin >/= 9 g/dl

   Leberfunktion

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Lebermetastasen, dann < 5 × ULN
   • Bilirubin < 1,5 × ULN, außer bei Patienten mit Morbus Gilbert

   Nierenfunktion

   • Berechnete Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel >/= 50 ml/min (siehe Anhang 1)
8. INR oder Prothrombinzeit (PT) < 1,5 x ULN, außer bei Patienten, die eine Antikoagulation erhalten, die vor der Aufnahme 6 Wochen lang eine stabile Warfarin-Dosis erhalten müssen
9. Messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Krankheit unter Verwendung von RECIST v1.1
10. Histologisch oder zytologisch bestätigte gastrointestinale Malignität, für die mFOLFOX6 als geeignete Behandlung angesehen wird (z. B. Magenkrebs [GC], kolorektales Karzinom, Adenokarzinom des Pankreas)
11. Der Patient muss ein Kandidat sein, um mindestens 2 Dosen einer mFOLFOX6-Chemotherapie zu erhalten

Ausschlusskriterien:

1. Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (ZNS-Bildgebung nicht erforderlich). Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind und keinen Eingriff wie Operation, Bestrahlung oder Kortikosteroidtherapie zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit einer ZNS-Erkrankung benötigen

2. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden (Kriterien a bis g):

   1. Instabile Angina pectoris
   2. Akuter Myokardinfarkt
   3. Stauungsinsuffizienz der Klassen II-IV der New York Heart Association
   4. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als ≥ 160/90 trotz optimaler medizinischer Behandlung)
   5. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
   6. Aktive koronare Herzkrankheit
   7. Fridericias korrigiertes QT-Intervall (QTcF) >/= 480
3. Periphere sensorische Neuropathie >/= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
4. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder jede unkontrollierte Infektion
5. Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder bekannte aktive oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion
6. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose)
7. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
8. Strahlentherapie
9. Vorherige Behandlung mit einem beliebigen selektiven Inhibitor (z. B. AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) des Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF)-FGFR-Signalwegs
10. Andauernde Nebenwirkungen aus vorangegangener systemischer Behandlung > NCI CTCAE Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie Grad 2)
11. Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung oder während dieser klinischen Studie
12. Hornhautdefekte, Hornhautgeschwüre, Keratitis, Keratokonus, frühere Hornhauttransplantation oder andere bekannte Anomalien der Hornhaut, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Hornhautgeschwürs darstellen können
13. Bekannte Positivität für HER2 (definiert durch einen positiven IHC-Test von 3+ oder IHC von 2_ mit Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH])
14. Größere chirurgische Eingriffe nicht erlaubt
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen (es sei denn, die Patientin ist bereit, das Stillen während der Verabreichung des Studienmedikaments zu unterbrechen und 6 Monate nach Beendigung der Studie wieder aufzunehmen); Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während der Studie nicht daran denken, schwanger zu werden
16. Vorhandensein einer schweren oder instabilen begleitenden systemischen Erkrankung, die mit der klinischen Studie nicht vereinbar ist (z. B. Drogenmissbrauch, psychiatrische Störung, unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich Arterienthrombose oder symptomatische Lungenembolie)
17. Vorhandensein einer anderen Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
18. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Bestandteile der FPA144-Formulierung, einschließlich Polysorbat, oder gegen platinhaltige Medikamente, 5-FU oder Leucovorin

19. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, außer (Kriterien a bis f):

    1. Kurativ behandelte nicht-melanozytäre Hautmalignome
    2. Gebärmutterhalskrebs in situ
    3. Kurativ behandelter Gebärmutterkrebs im Stadium I
    4. Kurativ behandeltes duktales oder lobuläres Mammakarzinom in situ und derzeit keine systemische Therapie
    5. Lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wurde und vermutlich geheilt ist
    6. Solider Tumor, der vor mehr als 5 Jahren ohne Anzeichen eines Rezidivs kurativ behandelt wurde