Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av FPA144 kombinert med modifisert FOLFOX6 i gastrisk/gastroøsofageal kreft (FIGHT)

23. februar 2024 oppdatert av: Five Prime Therapeutics, Inc.

KAMP: En fase 3 randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie som evaluerer FPA144 og modifisert FOLFOX6 hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert gastrisk og gastroøsofageal kreft: Fase 3 innledet av dosefunn i fase 1A

Dette er en multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til FPA144 i kombinasjon med 5-fluorouracil, leukovorin og oksaliplatin (mFOLFOX6) for pasienter med gastrointestinale maligniteter (GI). Fase 1 åpen sikkerhetsinnkjøring vil identifisere en anbefalt dose av FPA144 som skal brukes i fase 3-delen av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1 er en åpen doseøkning av FPA144 i kombinasjon med mFOLFOX6. Kvalifiserte pasienter vil ha uopererbar lokalt avansert eller metastatisk GI-kreft av enhver type og være kandidater til å motta minst 2 doser mFOLFOX6 kjemoterapi. FGFR2-status er ikke et krav for påmelding. FGFR2-status vil bli testet retrospektivt ved immunhistokjemi (IHC) hvis vev er tilgjengelig, og en prøve vil bli tatt for sirkulerende tumor-deoksynukleinsyre (ctDNA) blodanalyse. Fase 1 består av minst 2 doseringskohorter av FPA144 i kombinasjon med mFOLFOX6 for å bestemme anbefalt dose av FPA144 i kombinasjon med mFOLFOX6 i fase 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 90603
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Wilmont Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sykdom som er uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk (kan ikke endres til kurativ terapi)
  2. Forstå og signer et Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) før enhver studiespesifikk evaluering
  3. Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
  5. Alder >/=18 år på tidspunktet ICF signeres

  6. Hos seksuelt aktive pasienter (kvinner i fertil alder og menn), vilje til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder, hvorav 1 må være en fysisk barrieremetode (kondom, diafragma eller cervical/hvelvhette) inntil 6 måneder etter siste dose av FPA144. Andre effektive former for prevensjon inkluderer:

    • Permanent sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller bilateral tubal ligering med kirurgi eller vasektomi) minst 6 måneder før screening
    • Kvinner i fertil alder som er på stabil oral prevensjonsbehandling eller intrauterin eller implantatinnretning i minst 90 dager før studien, eller avstår fra seksuell omgang som en livsstil

  7. Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon, bekreftet av følgende laboratorieverdier innen 96 timer før påmelding:

    Benmargsfunksjon

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 × 109/L
    • Blodplater >/= 100 × 109/L
    • Hemoglobin >/= 9 g/dL

    Leverfunksjon

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 × øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser, da < 5 × ULN
    • Bilirubin < 1,5 × ULN bortsett fra hos pasienter med Gilberts sykdom

    Nyrefunksjon

    • Beregnet kreatininclearance ved bruk av cockroft Gault-formel >/= 50 mL/min (se vedlegg 1)
  8. INR eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN bortsett fra pasienter som får antikoagulasjon, som må ha en stabil dose warfarin i 6 uker før innrullering
  9. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom ved bruk av RECIST v1.1
  10. Histologisk eller cytologisk bekreftet GI-malignitet som mFOLFOX6 anses som en passende behandling (f.eks. magekreft [GC], kolorektalt karsinom, bukspyttkjerteladenokarsinom)
  11. Pasienten må være en kandidat for å motta minst 2 doser mFOLFOX6 kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

  1. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) (CNS-avbildning er ikke nødvendig). Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 4 uker og ikke krever intervensjon som kirurgi, stråling eller kortikosteroidbehandling for behandling av symptomer relatert til CNS-sykdom

  2. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende (kriterier a til g):

    1. Ustabil angina pectoris
    2. Akutt hjerteinfarkt
    3. New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
    4. Ukontrollert hypertensjon (definert som ≥ 160/90 til tross for optimal medisinsk behandling)
    5. Ukontrollerte hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin
    6. Aktiv koronarsykdom
    7. Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) >/= 480
  3. Perifer sensorisk nevropati >/= Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) Grad 2
  4. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller enhver ukontrollert infeksjon
  5. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon
  6. Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. pneumonitt eller lungefibrose)
  7. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
  8. Strålebehandling
  9. Tidligere behandling med en hvilken som helst selektiv hemmer (f.eks. AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) av fibroblastvekstfaktor (FGF)-FGFR-veien
  10. Pågående bivirkninger fra tidligere systemisk behandling > NCI CTCAE grad 1 (med unntak av grad 2 alopecia)
  11. Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie eller motta et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter påmelding eller under denne kliniske studien
  12. Hornhinnedefekter, hornhinnesår, keratitt, keratokonus, historie med hornhinnetransplantasjon eller andre kjente abnormiteter i hornhinnen som kan utgjøre en økt risiko for å utvikle hornhinnesår
  13. Kjent positivitet for HER2 (som definert av en positiv IHC-test på 3+ eller IHC på 2_ med fluorescerende in situ hybridisering [FISH])
  14. Større kirurgiske inngrep er ikke tillatt
  15. Kvinner som er gravide eller ammer (med mindre pasienten er villig til å avbryte ammingen under administrering av studiebehandling og deretter gjenoppta 6 måneder etter seponering av studien); kvinner i fertil alder må ikke vurdere å bli gravide under studien
  16. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse som er uforenlig med den kliniske studien (f.eks. rusmisbruk, psykiatrisk forstyrrelse, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert arteriell trombose eller symptomatisk lungeemboli)
  17. Tilstedeværelse av andre tilstander som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og, etter utforskerens oppfatning, vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien
  18. Kjent allergi, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot komponenter i FPA144-formuleringen inkludert polysorbat eller platinaholdige medisiner, 5-FU eller leukovorin

  19. Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra (kriterier a til f):

    1. Kurativt behandlet ikke-melanom hudmalignitet
    2. Livmorhalskreft in situ
    3. Kurativt behandlet stadium I livmorkreft
    4. Kurativt behandlet duktalt eller lobulært brystkarsinom in situ og som for øyeblikket ikke mottar noen systemisk terapi
    5. Lokalisert prostatakreft som er behandlet kirurgisk med kurativ hensikt og antatt helbredet
    6. Solid tumor behandlet kurativt mer enn 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bemarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6
Deltakerne fikk 6 mg/kg bemarituzumab administrert hver 2. uke (Q2W) og mFOLFOX6 kjemoterapi administrert Q2W inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller død.
Biologisk: Bemarituzumab
Administreres ved intravenøs infusjon over ca. 30 minutter
Andre navn:
  • FPA144
Legemiddel: Modifisert FOLFOX6

Modifisert FOLFOX6-regime består av følgende:

  • Oksaliplatin 85 mg/m² IV infusjon over 120 minutter
  • Leucovorin 400 mg/m² IV infusjon over 120 minutter, eller 200 mg/m² levo-leucovorin hvis leucovorin er utilgjengelig
  • 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² bolus over ca. 5 minutter, deretter 5-FU 2400 mg/m² som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 48 timer.
Andre navn:
  • mFOLFOX6
Eksperimentell: Bemarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6
Deltakerne fikk 15 mg/kg bemarituzumab administrert Q2W med en enkelt ekstra bemarituzumab 7,5 mg/kg dose på syklus 1 dag 8. Deltakerne fikk også mFOLFOX6 kjemoterapi administrert Q2W. Behandlingen fortsatte inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller død.
Biologisk: Bemarituzumab
Administreres ved intravenøs infusjon over ca. 30 minutter
Andre navn:
  • FPA144
Legemiddel: Modifisert FOLFOX6

Modifisert FOLFOX6-regime består av følgende:

  • Oksaliplatin 85 mg/m² IV infusjon over 120 minutter
  • Leucovorin 400 mg/m² IV infusjon over 120 minutter, eller 200 mg/m² levo-leucovorin hvis leucovorin er utilgjengelig
  • 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² bolus over ca. 5 minutter, deretter 5-FU 2400 mg/m² som en kontinuerlig IV-infusjon over ca. 48 timer.
Andre navn:
  • mFOLFOX6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger ≥ grad 2
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose; Faktisk median (min, maks) varighet av behandlingsoppstart var 19,3 (12,3, 22,3) uker i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uker i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.
En behandlingsrelatert bivirkning (TRAE) er definert som en bivirkning (AE) med en startdato på eller etter datoen for første dose av studiebehandlingen, eller en hendelse tilstede før behandlingen som forverret seg etter behandlingen, og med en startdato før 28 dager etter siste dato for dose, som utrederen vurderte som relatert til undersøkelsesproduktet. Utforskeren klassifiserte alvorlighetsgraden av hver AE ved å bruke National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0 på en skala fra mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3), livstruende (grad 4) eller død på grunn av AE (grad 5).
Fra første dose av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose; Faktisk median (min, maks) varighet av behandlingsoppstart var 19,3 (12,3, 22,3) uker i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uker i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager

DLT-er ble definert som en av følgende hendelser ansett av etterforskeren å være relatert til studiemedikamentet:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5 × 10⁹/L > 5 dagers varighet eller febril nøytropeni.
  • Blodplater < 25 × 10⁹/L eller < 50 × 10⁹/L med blødning som krever medisinsk intervensjon eller i > 3 dager.
  • Grad 4 anemi.
  • Eventuelle grad 2-3 oftalmologiske bivirkninger som ikke forsvinner innen 7 dager.
  • Enhver grad 4 oftalmologisk AE.
  • Enhver laboratorieverdi av klasse 4.
  • Eventuelle grad 3 laboratorieverdier som ikke er av klinisk betydning i henhold til etterforsker og sponsoravtale hvis de ikke forsvinner innen 72 timer.
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≥ 3× øvre normalgrense (ULN) og samtidig total bilirubin ≥ 2× ULN ikke relatert til leverpåvirkning med kreft.
  • Enhver ikke-hematologisk bivirkning ≥ grad 3 (unntatt kvalme, oppkast og diaré).
  • Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré går ikke over med støttende behandling på 72 timer.
  • Grad 4 kvalme, oppkast eller diaré.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose; Faktisk median (min, maks) varighet av behandlingsperioden var 19,3 (12,3, 22,3) uker i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uker i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.

Behandlingsutviklede bivirkninger er definert som bivirkninger (AE) som startet eller forverret seg mellom starten av studiemedikamentet og 28 dager etter permanent seponering av studiemedikamentet.

En alvorlig AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose:

  • Resulterte i døden;
  • Var livstruende;
  • Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse;
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet;
  • Var en medfødt anomali eller fødselsdefekt.

Utforskeren vurderte årsakssammenhengen/sammenhengen mellom studiebehandlingen og hver AE, og vurderte alvorlighetsgraden av hver AE i henhold til retningslinjene gitt i NCI-CTCAE, versjon 5.0 på en skala fra mild (grad 1), moderat (grad 2), alvorlig (grad 3), livstruende (grad 4) eller død på grunn av AE (grad 5).

Okulære hendelser assosiert med symptomatisk hornhinneinvolvering og symptomatisk og asymptomatisk retinal involvering var hendelser av spesiell interesse i denne studien.
Fra første dose av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose; Faktisk median (min, maks) varighet av behandlingsperioden var 19,3 (12,3, 22,3) uker i bemarituzumab 6 mg/kg-gruppen og 19,4 (4,0, 35,4) uker i bemarituzumab 15 mg/kg-gruppen.
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Bemarituzumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ved førdosering, 0,25, 4, 48 og 168 timer etter avsluttet infusjon, og for deltakere i kohort 2 dag 8 ved 0,25 og 4 timers slutt på infusjonen; Syklus 2 dag 1 ved førdosering, 0,25 og 48 timer etter avsluttet infusjon.
Syklus 1 dag 1 ved førdosering, 0,25, 4, 48 og 168 timer etter avsluttet infusjon, og for deltakere i kohort 2 dag 8 ved 0,25 og 4 timers slutt på infusjonen; Syklus 2 dag 1 ved førdosering, 0,25 og 48 timer etter avsluttet infusjon.
Observert serumkonsentrasjon av Bemarituzumab ved slutten av doseintervallet (Ctrough)
Tidsramme: Syklus 1 dag 14 predose for kohort 1 og dag 8 predose for kohort 2; Syklus 2 dag 14 forhåndsdose
Syklus 1 dag 14 predose for kohort 1 og dag 8 predose for kohort 2; Syklus 2 dag 14 forhåndsdose
Areal under den observerte konsentrasjon-tidskurven fra doseringstidspunktet til dag 14 (AUC0-14)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ved førdosering, 0,25, 4, 48 og 168 timer etter avsluttet infusjon, og for deltakere i kohort 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer etter avsluttet infusjon.
Areal under den observerte konsentrasjon-tid-kurven fra doseringstidspunktet til dag 14 (0-336 timer) beregnet ved log-lineær trapesformet tilnærming.
Syklus 1 dag 1 ved førdosering, 0,25, 4, 48 og 168 timer etter avsluttet infusjon, og for deltakere i kohort 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer etter avsluttet infusjon.
Terminal halveringstid (t1/2) av Bemarituzumab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 ved førdosering, 0,25, 4, 48 og 168 timer etter avsluttet infusjon, og for deltakere i kohort 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer etter avsluttet infusjon.
Syklus 1 dag 1 ved førdosering, 0,25, 4, 48 og 168 timer etter avsluttet infusjon, og for deltakere i kohort 2 dag 8 kl. 0,25 og 4 timer etter avsluttet infusjon.
Antall deltakere med behandlingsinduserte anti-bemarituzumab-antistoffer
Tidsramme: Prøver ble samlet for ADA-analyse før dosering på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 7 og 10 og 28 dager etter siste dose.

Postbaseline behandling indusert antidrug antistoff (ADA) positive er definert som deltakere med

  • ADA negativ ved baseline og ADA positiv på et hvilket som helst postbaseline tidspunkt, eller
  • ADA positiv ved baseline og ADA positiv med titer på minst 4 ganger av baseline titer ved ett eller flere postbaseline tidspunkt.
Prøver ble samlet for ADA-analyse før dosering på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 7 og 10 og 28 dager etter siste dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Five Prime Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FPA144-004 Phase 1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere