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FPA144联合改良FOLFOX6治疗胃/胃食管癌的研究 (FIGHT)

2024年2月23日 更新者：Five Prime Therapeutics, Inc.

FIGHT：一项评估 FPA144 和改良 FOLFOX6 治疗先前未治疗的晚期胃癌和胃食管癌患者的 3 期随机、双盲、对照研究：3 期之前是 1A 期的剂量发现

这是一项多中心研究，旨在评估 FPA144 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 治疗胃肠道恶性肿瘤 (GI) 患者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 第一阶段开放标签安全磨合将确定 FPA144 的推荐剂量，用于第三阶段试验。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 阶段是 FPA144 联合 mFOLFOX6 的开放标签剂量递增。 符合条件的患者将患有任何类型的不可切除的局部晚期或转移性胃肠道癌，并且是接受至少 2 剂 mFOLFOX6 化疗的候选人。 FGFR2 状态不是注册的要求。 如果组织可用，将通过免疫组织化学 (IHC) 回顾性测试 FGFR2 状态，并将获得样本用于循环肿瘤脱氧核酸 (ctDNA) 血液检测。 1 期由至少 2 个 FPA144 联合 mFOLFOX6 给药组组成，以确定 3 期 FPA144 联合 mFOLFOX6 的推荐剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • Marin Cancer Care
      • Whittier、California、美国、90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、90603
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Wilmont Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • Tennessee Cancer Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 无法切除的、局部晚期或转移性的疾病（不适用于治愈性治疗）
  2. 在进行任何特定研究评估之前，了解并签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书 (ICF)
  3. 研究者认为预期寿命至少为 3 个月
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
  5. 签署 ICF 时年龄 >/=18 岁

  6. 在性活跃的患者（有生育能力的女性和男性）中，愿意使用 2 种有效的避孕方法，其中 1 种必须是物理屏障方法（避孕套、隔膜或宫颈/穹窿帽）直到最后一次服用避孕药后 6 个月FPA144。 其他有效的避孕方式包括：

    • 筛选前至少 6 个月永久绝育（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，或双侧输卵管结扎手术，或输精管切除术）
    • 在研究前至少 90 天接受稳定的口服避孕药治疗或宫内节育或植入装置的育龄妇女，或放弃性交作为一种生活方式

  7. 足够的血液学和生物学功能，在入组前 96 小时内通过以下实验室值确认：

    骨髓功能

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 × 109/L
    • 血小板 >/= 100 × 109/L
    • 血红蛋白 >/= 9 克/分升

    肝功能

    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 × 正常上限 (ULN)；如果肝转移，则 < 5 × ULN
    • 胆红素 < 1.5 × ULN，吉尔伯特病患者除外

    肾功能

    • 使用 cockroft Gault 公式计算的肌酐清除率 >/= 50 mL/min（参见附录 1）
  8. INR 或凝血酶原时间 (PT) < 1.5 x ULN，接受抗凝治疗的患者除外，他们必须在入组前 6 周服用稳定剂量的华法林
  9. 使用 RECIST v1.1 可测量或不可测量但可评估的疾病
  10. 经组织学或细胞学证实的 GI 恶性肿瘤，mFOLFOX6 被认为是合适的治疗方法（例如，胃癌 [GC]、结直肠癌、胰腺癌）
  11. 患者必须是接受至少 2 剂 mFOLFOX6 化疗的候选人

排除标准：

  1. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移（不需要 CNS 成像）。 无症状的 CNS 转移患者符合条件，前提是他们的临床情况稳定至少 4 周，并且不需要手术、放疗或任何皮质类固醇治疗等干预措施来控制与 CNS 疾病相关的症状

  2. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一项（标准 a 至 g）：

    1. 不稳定型心绞痛
    2. 急性心肌梗塞
    3. 纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
    4. 不受控制的高血压（定义为 ≥ 160/90 尽管进行了最佳医疗管理）
    5. 不受控制的心律失常需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗
    6. 活动性冠状动脉疾病
    7. Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) >/= 480
  3. 周围感觉神经病变 >/= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
  4. 需要全身治疗的活动性感染或任何无法控制的感染
  5. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或已知的活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染
  6. 间质性肺病史（例如肺炎或肺纤维化）
  7. 出血素质或凝血病的证据或病史
  8. 放疗
  9. 先前使用成纤维细胞生长因子 (FGF)-FGFR 通路的任何选择性抑制剂（例如 AZD4547、BGJ398、JNJ-42756493、BAY1179470）进行治疗
  10. 先前全身治疗的持续不良反应 > NCI CTCAE 1 级（2 级脱发除外）
  11. 在入组后 28 天内或在该临床研究期间参加另一项治疗性临床研究或接受任何研究药物
  12. 角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎、圆锥角膜、角膜移植史或其他已知的角膜异常可能会增加发生角膜溃疡的风险
  13. 已知 HER2 阳性（定义为 IHC 检测阳性 3+ 或 IHC 阳性 2_，荧光原位杂交 [FISH]）
  14. 不允许进行大手术
  15. 怀孕或哺乳的妇女（除非患者愿意在研究治疗给药期间中断母乳喂养，然后在研究停止后 6 个月恢复）；有生育能力的女性不得考虑在研究期间怀孕
  16. 存在与临床研究不相容的任何严重或不稳定的伴随全身性疾病（例如，药物滥用、精神障碍、不受控制的并发疾病，包括动脉血栓形成或有症状的肺栓塞）
  17. 存在任何其他可能增加与研究参与相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者认为会使患者不适合参加研究的情况
  18. 已知对 FPA144 制剂成分（包括聚山梨醇酯）或含铂药物、5-FU 或亚叶酸的过敏、超敏反应或禁忌症

  19. 既往恶性肿瘤病史，除了（标准 a 至 f）：

    1. 治愈性治疗非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤
    2. 原位宫颈癌
    3. 已治愈的 I 期子宫癌
    4. 经根治性治疗的原位导管癌或小叶性乳腺癌，目前未接受任何全身治疗
    5. 已经以治愈为目的进行手术治疗并假定已治愈的局限性前列腺癌
    6. 实体瘤在 5 年多以前接受过治愈性治疗，没有复发的证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Bemarituzumab 6 毫克/千克 + mFOLFOX6
参与者每 2 周 (Q2W) 接受 6 mg/kg bemarituzumab 治疗，并接受 mFOLFOX6 化疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。
生物：贝马利妥珠单抗
在大约 30 分钟内通过静脉输注给药
其他名称：
  • FPA144
药品：改良型 FOLFOX6

改良的 FOLFOX6 方案包括以下内容：

  • 奥沙利铂 85 mg/m² IV 输注超过 120 分钟
  • 亚叶酸 400 mg/m² IV 输注超过 120 分钟，或 200 mg/m² 左旋亚叶酸（如果没有亚叶酸）
  • 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m² 推注约 5 分钟，然后 5-FU 2400 mg/m² 连续静脉输注约 48 小时。
其他名称：
  • mFOLFOX6
实验性的：Bemarituzumab 15 毫克/千克 + mFOLFOX6
参与者在第 1 周期第 8 天接受 15 mg/kg bemarituzumab 给药 Q2W 和单次额外的 bemarituzumab 7.5 mg/kg 剂量。参与者还接受了 mFOLFOX6 化疗 Q2W。 治疗一直持续到不可接受的毒性、疾病进展或死亡。
生物：贝马利妥珠单抗
在大约 30 分钟内通过静脉输注给药
其他名称：
  • FPA144
药品：改良型 FOLFOX6

改良的 FOLFOX6 方案包括以下内容：

  • 奥沙利铂 85 mg/m² IV 输注超过 120 分钟
  • 亚叶酸 400 mg/m² IV 输注超过 120 分钟，或 200 mg/m² 左旋亚叶酸（如果没有亚叶酸）
  • 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m² 推注约 5 分钟，然后 5-FU 2400 mg/m² 连续静脉输注约 48 小时。
其他名称：
  • mFOLFOX6

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与治疗相关的不良事件≥2 级的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天；在 bemarituzumab 6 mg/kg 组和 bemarituzumab 15 mg/kg 组中，治疗紧急期的实际中位（最小，最大）持续时间为 19.3（12.3，22.3）周和 19.4（4.0，35.4）周。
治疗相关不良事件 (TRAE) 定义为发生日期在研究治疗首次给药日期或之后的不良事件 (AE)，或治疗前出现但治疗后恶化且发生日期为在最后一次给药日期后 28 天之前，研究者评估为与研究产品相关从轻度（1 级）、中度（2 级）、重度（3 级）、危及生命（4 级）或因 AE 死亡（5 级）。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天；在 bemarituzumab 6 mg/kg 组和 bemarituzumab 15 mg/kg 组中，治疗紧急期的实际中位（最小，最大）持续时间为 19.3（12.3，22.3）周和 19.4（4.0，35.4）周。
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：28天

DLT 被定义为研究者认为与研究药物相关的以下任何事件：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 0.5 × 10⁹/L > 5 天持续时间或发热性中性粒细胞减少症。
  • 血小板 < 25 × 10⁹/L 或 < 50 × 10⁹/L 出血需要医疗干预或持续 > 3 天。
  • 4 级贫血。
  • 7 天内未解决的任何 2-3 级眼科 AE。
  • 任何 4 级眼科 AE。
  • 任何 4 级实验室值。
  • 如果 72 小时内未解决，根据研究者和申办者的协议，任何不具有临床意义的 3 级实验室值。
  • 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶 (AST/ALT) ≥ 3× 正常上限 (ULN) 并且并发总胆红素 ≥ 2× ULN 与肝脏受累与癌症无关。
  • 任何非血液学 AE ≥ 3 级（恶心、呕吐和腹泻除外）。
  • 3 级恶心、呕吐或腹泻在 72 小时内没有通过支持性治疗解决。
  • 4 级恶心、呕吐或腹泻。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天；在 bemarituzumab 6 mg/kg 组中，治疗紧急期的实际中位（最小，最大）持续时间为 19.3（12.3，22.3）周，在 bemarituzumab 15 mg/kg 组中为 19.4（4.0，35.4）周。

治疗中出现的不良事件定义为在开始研究药物和永久停用研究药物后 28 天之间开始或恶化的不良事件 (AE)。

严重的 AE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医学事件：

  • 导致死亡；
  • 有生命危险；
  • 需要住院治疗或延长现有住院治疗；
  • 导致持续或严重的残疾或无行为能力；
  • 是先天性异常或出生缺陷。

研究者评估了研究治疗与每种 AE 之间的因果关系/关系，并根据 NCI-CTCAE 5.0 版中提供的指南，从轻度（1 级）、中度（2 级）、中度（2 级）、严重（3 级）、危及生命（4 级）或因 AE 死亡（5 级）。

与有症状的角膜受累以及有症状和无症状的视网膜受累相关的眼部事件是本研究中特别感兴趣的事件。
从第一次服用研究药物到最后一次服用后 28 天；在 bemarituzumab 6 mg/kg 组中，治疗紧急期的实际中位（最小，最大）持续时间为 19.3（12.3，22.3）周，在 bemarituzumab 15 mg/kg 组中为 19.4（4.0，35.4）周。
Bemarituzumab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、输注结束后 0.25、4、48 和 168 小时，对于队列 2 中的参与者，第 8 天输注结束 0.25 和 4 小时；周期 2 第 1 天给药前、输注结束后 0.25 和 48 小时。
第 1 周期第 1 天给药前、输注结束后 0.25、4、48 和 168 小时，对于队列 2 中的参与者，第 8 天输注结束 0.25 和 4 小时；周期 2 第 1 天给药前、输注结束后 0.25 和 48 小时。
剂量间隔结束时观察到的 Bemarituzumab 血清浓度（谷值）
大体时间：第1周期第14天第1组给药前和第8天第2组给药前；第 2 周期第 14 天给药前
第1周期第14天第1组给药前和第8天第2组给药前；第 2 周期第 14 天给药前
从给药时间到第 14 天观察到的浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-14)
大体时间：周期 1 第 1 天在给药前、输注结束后 0.25、4、48 和 168 小时，对于队列 2 的参与者，第 8 天在输注结束后 0.25 和 4 小时。
从给药时间到第 14 天（0-336 小时）观察到的浓度-时间曲线下的面积，通过对数线性梯形近似计算。
周期 1 第 1 天在给药前、输注结束后 0.25、4、48 和 168 小时，对于队列 2 的参与者，第 8 天在输注结束后 0.25 和 4 小时。
Bemarituzumab 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1 第 1 天给药前、输注结束后 0.25、4、48 和 168 小时，对于队列 2 的参与者，第 8 天输注结束后 0.25 和 4 小时。
周期 1 第 1 天给药前、输注结束后 0.25、4、48 和 168 小时，对于队列 2 的参与者，第 8 天输注结束后 0.25 和 4 小时。
具有治疗诱导的抗 bemarituzumab 抗体的参与者人数
大体时间：在第 1、2、3、7 和 10 周期的第 1 天和最后一次给药后 28 天的给药前收集样品用于 ADA 分析。

基线后治疗诱导的抗药物抗体 (ADA) 阳性定义为参与者

  • 基线时 ADA 阴性，基线后任何时间点 ADA 阳性，或
  • ADA 在基线时呈阳性，且 ADA 阳性且在一个或多个基线后时间点的滴度至少为基线滴度的 4 倍。
在第 1、2、3、7 和 10 周期的第 1 天和最后一次给药后 28 天的给药前收集样品用于 ADA 分析。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Five Prime Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月30日

初级完成 (实际的)

2019年1月31日

研究完成 (实际的)

2019年1月31日

研究注册日期

首次提交

2017年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月9日

首次发布 (实际的)

2017年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月23日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FPA144-004 Phase 1

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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