Uno studio su FPA144 combinato con FOLFOX6 modificato nel carcinoma gastrico/gastroesofageo (FIGHT)

Criterio di inclusione:

1. Malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica (non modificabile con terapia curativa)
2. Comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
5. Età >/=18 anni al momento della firma dell'ICF

6. In pazienti sessualmente attive (donne in età fertile e uomini), disponibilità a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, di cui 1 deve essere un metodo di barriera fisica (preservativo, diaframma o cappuccio cervicale/a volta) fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di FPA144. Altre forme efficaci di contraccezione includono:

   • Sterilizzazione permanente (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, o legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico, o vasectomia) almeno 6 mesi prima dello screening
   • Donne in età fertile che sono in terapia contraccettiva orale stabile o dispositivo intrauterino o impiantato per almeno 90 giorni prima dello studio o si astengono dai rapporti sessuali come stile di vita

7. Adeguata funzione ematologica e biologica, confermata dai seguenti valori di laboratorio entro 96 ore prima dell'arruolamento:

   Funzione del midollo osseo

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 × 109/L
   • Piastrine >/= 100 × 109/L
   • Emoglobina >/= 9 g/dL

   Funzione epatica

   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 × limite superiore della norma (ULN); se metastasi epatiche, allora < 5 × ULN
   • Bilirubina < 1,5 × ULN tranne nei pazienti con malattia di Gilbert

   Funzione renale

   • Clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockroft Gault >/= 50 mL/min (vedere Appendice 1)
8. INR o tempo di protrombina (PT) < 1,5 x l'ULN ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante, che devono assumere una dose stabile di warfarin per 6 settimane prima dell'arruolamento
9. Malattia misurabile o non misurabile, ma valutabile mediante RECIST v1.1
10. Tumore maligno gastrointestinale confermato istologicamente o citologicamente per il quale mFOLFOX6 è considerato un trattamento appropriato (ad esempio, cancro gastrico [GC], carcinoma colorettale, adenocarcinoma pancreatico)
11. Il paziente deve essere candidato a ricevere almeno 2 dosi di chemioterapia mFOLFOX6

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche (imaging del SNC non richiesto). I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC sono ammissibili a condizione che siano clinicamente stabili da almeno 4 settimane e non richiedano interventi come chirurgia, radioterapia o qualsiasi terapia con corticosteroidi per la gestione dei sintomi correlati alla malattia del SNC

2. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti (criteri da a a g):

   1. Angina pectoris instabile
   2. Infarto miocardico acuto
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
   4. Ipertensione incontrollata (definita come ≥ 160/90 nonostante una gestione medica ottimale)
   5. Aritmie cardiache non controllate che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
   6. Malattia coronarica attiva
   7. Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) >/= 480
3. Neuropatia sensoriale periferica >/= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2
4. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o qualsiasi infezione incontrollata
5. Malattia nota correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o infezione nota attiva o cronica da epatite B o C
6. Storia di malattia polmonare interstiziale (ad esempio, polmonite o fibrosi polmonare)
7. Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
8. Radioterapia
9. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore selettivo (ad es. AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)-FGFR
10. Effetti avversi in corso da precedente trattamento sistemico > Grado 1 NCI CTCAE (ad eccezione dell'alopecia di Grado 2)
11. Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico o ricezione di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento o durante questo studio clinico
12. Difetti corneali, ulcerazioni corneali, cheratite, cheratocono, anamnesi di trapianto di cornea o altre anomalie note della cornea che possono comportare un aumentato rischio di sviluppare un'ulcera corneale
13. Positività nota per HER2 (come definita da un test IHC positivo di 3+ ​​o IHC di 2_ con ibridazione in situ fluorescente [FISH])
14. Interventi chirurgici maggiori non consentiti
15. Donne in gravidanza o allattamento (a meno che il paziente non sia disposto a interrompere l'allattamento al seno durante la somministrazione del trattamento in studio e quindi riprendere 6 mesi dopo l'interruzione dello studio); le donne in età fertile non devono prendere in considerazione una gravidanza durante lo studio
16. Presenza di qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o instabile incompatibile con lo studio clinico (ad es. abuso di sostanze, disturbo psichiatrico, malattia intercorrente incontrollata inclusa trombosi arteriosa o embolia polmonare sintomatica)
17. Presenza di qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso nello studio
18. Allergia nota, ipersensibilità o controindicazione ai componenti della formulazione FPA144 incluso il polisorbato o ai farmaci contenenti platino, 5-FU o leucovorina

19. Anamnesi di precedente tumore maligno, eccetto (criteri da a ad f):

    1. Tumore cutaneo non melanoma trattato in modo curativo
    2. Cancro cervicale in situ
    3. Cancro uterino di stadio I trattato in modo curativo
    4. Carcinoma mammario duttale o lobulare in situ trattato in modo curativo e che attualmente non riceve alcuna terapia sistemica
    5. Cancro prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo e presunto guarito
    6. Tumore solido trattato curativamente più di 5 anni prima senza evidenza di recidiva