En studie av FPA144 kombinerat med modifierad FOLFOX6 vid gastrisk/gastroesofageal cancer (FIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Sjukdom som är ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserande (kan inte ändras till kurativ terapi)
2. Förstå och underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-godkänd informerad samtycke (ICF) före en studiespecifik utvärdering
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens uppfattning
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
5. Ålder >/=18 år vid den tidpunkt då ICF undertecknas

6. Hos sexuellt aktiva patienter (kvinnor i fertil ålder och män), villighet att använda 2 effektiva preventivmetoder, varav 1 måste vara en fysisk barriärmetod (kondom, diafragma eller cervikal-/valvhatt) fram till 6 månader efter den sista dosen av FPA144. Andra effektiva former av preventivmedel inkluderar:

   • Permanent sterilisering (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi, eller bilateral tubal ligering med kirurgi, eller vasektomi) minst 6 månader före screening
   • Kvinnor i fertil ålder som går på stabil p-piller eller intrauterin eller implantatapparat i minst 90 dagar före studien, eller avstår från samlag som ett sätt att leva

7. Adekvat hematologisk och biologisk funktion, bekräftad av följande laboratorievärden inom 96 timmar före inskrivning:

   Benmärgsfunktion

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 × 109/L
   • Blodplättar >/= 100 × 109/L
   • Hemoglobin >/= 9 g/dL

   Leverfunktion

   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 × övre normalgräns (ULN); om levermetastaser, då < 5 × ULN
   • Bilirubin < 1,5 × ULN förutom hos patienter med Gilberts sjukdom

   Njurfunktion

   • Beräknat kreatininclearance med cockroft Gault-formel >/= 50 ml/min (se bilaga 1)
8. INR eller protrombintid (PT) < 1,5 x ULN förutom för patienter som får antikoagulering, som måste vara på en stabil dos warfarin i 6 veckor före inskrivning
9. Mätbar eller icke-mätbar, men evaluerbar sjukdom med RECIST v1.1
10. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad GI-malignitet för vilken mFOLFOX6 anses vara en lämplig behandling (t.ex. magcancer [GC], kolorektalt karcinom, pankreasadenokarcinom)
11. Patienten måste vara en kandidat för att få minst 2 doser mFOLFOX6 kemoterapi

Exklusions kriterier:

1. Obehandlade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS) (CNS-avbildning krävs inte). Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser är berättigade förutsatt att de har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor och inte kräver ingrepp såsom kirurgi, strålning eller någon kortikosteroidbehandling för att hantera symtom relaterade till CNS-sjukdom

2. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive något av följande (kriterier a till g):

   1. Instabil angina pectoris
   2. Akut hjärtinfarkt
   3. New York Heart Association Klass II-IV kronisk hjärtsvikt
   4. Okontrollerad hypertoni (definierad som ≥ 160/90 trots optimal medicinsk behandling)
   5. Okontrollerade hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
   6. Aktiv kranskärlssjukdom
   7. Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) >/= 480
3. Perifer sensorisk neuropati >/= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
4. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling eller någon okontrollerad infektion
5. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion
6. Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. lunginflammation eller lungfibros)
7. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
8. Strålbehandling
9. Tidigare behandling med valfri selektiv hämmare (t.ex. AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) av fibroblasttillväxtfaktorn (FGF)-FGFR-vägen
10. Pågående biverkningar från tidigare systemisk behandling > NCI CTCAE grad 1 (med undantag för grad 2 alopeci)
11. Deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie eller mottagande av något prövningsmedel inom 28 dagar efter inskrivningen eller under denna kliniska studie
12. Hornhinnadefekter, sår på hornhinnan, keratit, keratokonus, historia av hornhinnetransplantation eller andra kända avvikelser i hornhinnan som kan utgöra en ökad risk för att utveckla ett hornhinnesår
13. Känd positivitet för HER2 (enligt definitionen av ett positivt IHC-test av 3+ eller IHC av 2_ med fluorescerande in situ hybridisering [FISH])
14. Större kirurgiska ingrepp är inte tillåtna
15. Kvinnor som är gravida eller ammar (såvida inte patienten är villig att avbryta amningen under administrering av studiebehandlingen och sedan återuppta 6 månader efter att studien avbrutits); kvinnor i fertil ålder får inte överväga att bli gravida under studien
16. Förekomst av någon allvarlig eller instabil samtidig systemisk störning som är oförenlig med den kliniska studien (t.ex. missbruk, psykiatrisk störning, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive arteriell trombos eller symtomatisk lungemboli)
17. Förekomst av något annat tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för att delta i studien
18. Känd allergi, överkänslighet eller kontraindikation mot komponenter i FPA144-formuleringen inklusive polysorbat eller mot platinainnehållande mediciner, 5-FU eller leukovorin

19. Historik med tidigare malignitet, förutom (kriterier a till f):

    1. Kurativt behandlad icke-melanom hudmalignitet
    2. Livmoderhalscancer in situ
    3. Kurativt behandlad livmodercancer i stadium I
    4. Kurativt behandlat duktalt eller lobulärt bröstkarcinom in situ och som för närvarande inte får någon systemisk terapi
    5. Lokaliserad prostatacancer som har behandlats kirurgiskt i botande syfte och antagits botad
    6. Solid tumör behandlad kurativt mer än 5 år tidigare utan tecken på återfall