Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FPA144 в сочетании с модифицированным FOLFOX6 при раке желудка/гастроэзофагеального рака (FIGHT)

23 февраля 2024 г. обновлено: Five Prime Therapeutics, Inc.

FIGHT: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование фазы 3 по оценке FPA144 и модифицированного FOLFOX6 у пациентов с ранее нелеченым распространенным раком желудка и желудочно-пищеводного тракта: фазе 3 предшествует определение дозы в фазе 1A

Это многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) FPA144 в комбинации с 5-фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (mFOLFOX6) у пациентов со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В рамках открытой вводной проверки безопасности фазы 1 будет определена рекомендуемая доза FPA144 для использования в фазе 3 испытания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1 представляет собой открытое повышение дозы FPA144 в сочетании с mFOLFOX6. Подходящие пациенты должны иметь неоперабельный местно-распространенный или метастатический рак ЖКТ любого типа и быть кандидатами на получение как минимум 2 доз химиотерапии mFOLFOX6. Статус FGFR2 не является обязательным требованием для регистрации. Статус FGFR2 будет проверен ретроспективно с помощью иммуногистохимии (IHC), если ткань доступна, и будет получен образец для анализа крови на циркулирующую опухолевую дезоксинуклеиновую кислоту (цДНК). Фаза 1 состоит как минимум из 2 когорт дозирования FPA144 в сочетании с mFOLFOX6 для определения рекомендуемой дозы FPA144 в сочетании с mFOLFOX6 в фазе 3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 90603
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Wilmont Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Заболевание нерезектабельное, местно-распространенное или метастатическое (не поддающееся лечению)
  2. Понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF), одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению исследователя
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  5. Возраст >/=18 лет на момент подписания МКФ

  6. У сексуально активных пациентов (женщин детородного возраста и мужчин) готовность использовать 2 эффективных метода контрацепции, 1 из которых должен быть методом физического барьера (презерватив, диафрагма или шейный/сводчатый колпачок) в течение 6 месяцев после последней дозы ФПА144. Другие эффективные формы контрацепции включают:

    • Постоянная стерилизация (гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством или вазэктомия) не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
    • Женщины детородного возраста, принимающие стабильные пероральные контрацептивы или внутриматочные устройства или имплантаты в течение как минимум 90 дней до исследования или воздерживающиеся от половых контактов как образа жизни.

  7. Адекватная гематологическая и биологическая функция, подтвержденная следующими лабораторными показателями в течение 96 часов до зачисления:

    Функция костного мозга

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 × 109/л
    • Тромбоциты >/= 100 × 109/л
    • Гемоглобин >/= 9 г/дл

    Функция печени

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 × верхняя граница нормы (ВГН); если метастазы в печень, то < 5 × ВГН
    • Билирубин < 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с болезнью Жильбера

    Функция почек

    • Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта >/= 50 мл/мин (см. Приложение 1)
  8. МНО или протромбиновое время (ПВ) < 1,5 x ВГН, за исключением пациентов, получающих антикоагулянты, которые должны принимать стабильную дозу варфарина в течение 6 недель до включения в исследование.
  9. Измеряемое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание с использованием RECIST v1.1
  10. Гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование ЖКТ, для которого mFOLFOX6 считается подходящим лечением (например, рак желудка [РЖ], колоректальная карцинома, аденокарцинома поджелудочной железы)
  11. Пациент должен быть кандидатом на получение как минимум 2 доз химиотерапии mFOLFOX6.

Критерий исключения:

  1. Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (визуализация ЦНС не требуется). Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС имеют право на участие при условии, что они были клинически стабильны в течение не менее 4 недель и не требуют вмешательства, такого как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или любая кортикостероидная терапия для лечения симптомов, связанных с заболеванием ЦНС.

  2. Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего (критерии от a до g):

    1. Нестабильная стенокардия
    2. Острый инфаркт миокарда
    3. Застойная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как ≥ 160/90, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
    5. Неконтролируемые сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
    6. Активная ишемическая болезнь сердца
    7. Скорректированный интервал QT Фридериции (QTcF) >/= 480
  3. Периферическая сенсорная невропатия >/= Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), степень 2
  4. Активная инфекция, требующая системного лечения, или любая неконтролируемая инфекция
  5. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известная активная или хроническая инфекция гепатита В или С
  6. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз)
  7. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
  8. Лучевая терапия
  9. Предварительное лечение любым селективным ингибитором (например, AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) пути фактора роста фибробластов (FGF)-FGFR
  10. Продолжающиеся побочные эффекты от предшествующего системного лечения > NCI CTCAE Grade 1 (за исключением алопеции II степени)
  11. Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании или получение любого исследуемого препарата в течение 28 дней после регистрации или во время этого клинического исследования.
  12. Дефекты роговицы, изъязвления роговицы, кератит, кератоконус, пересадка роговицы в анамнезе или другие известные аномалии роговицы, которые могут представлять повышенный риск развития язвы роговицы.
  13. Известный положительный результат на HER2 (как определено положительным тестом IHC 3+ или IHC 2_ с флуоресцентной гибридизацией in situ [FISH])
  14. Крупные хирургические вмешательства запрещены
  15. Женщины, которые беременны или кормят грудью (за исключением случаев, когда пациент желает прервать грудное вскармливание во время приема исследуемого препарата, а затем возобновить его через 6 месяцев после прекращения исследования); женщины детородного возраста не должны думать о беременности во время исследования
  16. Наличие любого серьезного или нестабильного сопутствующего системного расстройства, несовместимого с клиническим исследованием (например, злоупотребление психоактивными веществами, психическое расстройство, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая артериальный тромбоз или симптоматическую легочную эмболию)
  17. Наличие любого другого состояния, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование.
  18. Известная аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к компонентам состава FPA144, включая полисорбат, или к препаратам, содержащим платину, 5-ФУ или лейковорин.

  19. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением (Критерии от a до f):

    1. Медикаментозное лечение немеланомного злокачественного новообразования кожи
    2. Рак шейки матки in situ
    3. Терапевтически леченный рак матки I стадии
    4. Излеченная протоковая или дольковая карцинома молочной железы in situ, в настоящее время не получающая какой-либо системной терапии.
    5. Локализованный рак предстательной железы, который лечился хирургическим путем с лечебной целью и предположительно излечился
    6. Солидная опухоль, пролеченная более 5 лет назад без признаков рецидива

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бемаритузумаб 6 мг/кг + mFOLFOX6
Участники получали бемаритузумаб в дозе 6 мг/кг каждые 2 недели (каждые 2 недели) и химиотерапию mFOLFOX6, вводившуюся каждые 2 недели до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или смерти.
Биологический: Бемаритузумаб
Вводят путем внутривенной инфузии в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
  • ФПА144
Лекарство: Модифицированный FOLFOX6

Модифицированный режим FOLFOX6 состоит из следующего:

  • Оксалиплатин 85 мг/м² в/в инфузия в течение 120 минут
  • Лейковорин 400 мг/м² внутривенная инфузия в течение 120 минут или 200 мг/м² лево-лейковорина, если лейковорин недоступен
  • 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м² болюсно в течение примерно 5 минут, затем 5-ФУ 2400 мг/м² в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение примерно 48 часов.
Другие имена:
  • mFOLFOX6
Экспериментальный: Бемаритузумаб 15 мг/кг + mFOLFOX6
Участники получали бемаритузумаб в дозе 15 мг/кг каждые 2 недели с одной дополнительной дозой бемаритузумаба 7,5 мг/кг в 1-й день 8-го цикла. Участники также получали химиотерапию mFOLFOX6, вводящуюся каждые 2 недели. Лечение продолжалось до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или смерти.
Биологический: Бемаритузумаб
Вводят путем внутривенной инфузии в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
  • ФПА144
Лекарство: Модифицированный FOLFOX6

Модифицированный режим FOLFOX6 состоит из следующего:

  • Оксалиплатин 85 мг/м² в/в инфузия в течение 120 минут
  • Лейковорин 400 мг/м² внутривенная инфузия в течение 120 минут или 200 мг/м² лево-лейковорина, если лейковорин недоступен
  • 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м² болюсно в течение примерно 5 минут, затем 5-ФУ 2400 мг/м² в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение примерно 48 часов.
Другие имена:
  • mFOLFOX6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, ≥ 2 степени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы; Фактическая медиана (минимум, максимум) продолжительности начального периода лечения составила 19,3 (12,3, 22,3) недели в группе бемаритузумаба 6 мг/кг и 19,4 (4,0, 35,4) недели в группе бемаритузумаба 15 мг/кг.
Связанное с лечением нежелательное явление (TRAE) определяется как нежелательное явление (AE) с датой начала в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата, или явление, имевшее место до лечения, которое ухудшилось после лечения, и с датой начала до 28 дней после последней даты введения дозы, которую исследователь оценил как относящуюся к исследуемому продукту. Исследователь классифицировал тяжесть каждого НЯ, используя общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0 на по шкале от легкой (1-я степень), средней (2-я степень), тяжелой (3-я степень), опасной для жизни (4-я степень) или смерти из-за НЯ (5-я степень).
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы; Фактическая медиана (минимум, максимум) продолжительности начального периода лечения составила 19,3 (12,3, 22,3) недели в группе бемаритузумаба 6 мг/кг и 19,4 (4,0, 35,4) недели в группе бемаритузумаба 15 мг/кг.
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 28 дней

DLT определяли как любое из следующих событий, которые исследователь считал связанным с исследуемым препаратом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 0,5 × 10⁹/л в течение > 5 дней или фебрильная нейтропения.
  • Тромбоциты < 25 × 10⁹/л или < 50 × 10⁹/л с кровотечением, требующим медицинского вмешательства или в течение > 3 дней.
  • Анемия 4 степени.
  • Любое офтальмологическое НЯ 2-3 степени, не разрешающееся в течение 7 дней.
  • Любое офтальмологическое НЯ 4 степени.
  • Любое лабораторное значение 4 степени.
  • Любые лабораторные показатели степени 3, которые не имеют клинического значения в соответствии с соглашением между исследователем и спонсором, если они не исчезают в течение 72 часов.
  • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≥ 3× верхней границы нормы (ВГН) и одновременный общий билирубин ≥ 2× ВГН, не связанный с поражением печени раком.
  • Любые негематологические НЯ ≥ 3 степени (кроме тошноты, рвоты и диареи).
  • Тошнота, рвота или диарея 3 степени, не купирующиеся поддерживающей терапией в течение 72 часов.
  • Тошнота, рвота или диарея 4 степени.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы; Фактическая медиана (минимум, максимум) продолжительности начального периода лечения составила 19,3 (12,3, 22,3) недели в группе бемаритузумаба 6 мг/кг и 19,4 (4,0, 35,4) недели в группе бемаритузумаба 15 мг/кг.

Нежелательные явления, возникающие при лечении, определяются как нежелательные явления (НЯ), которые начались или усугубились между началом приема исследуемого препарата и 28 днями после окончательного прекращения приема исследуемого препарата.

Серьезное НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:

  • Привел к смерти;
  • Был опасен для жизни;
  • Необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации;
  • Привело к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности;
  • Была врожденная аномалия или врожденный дефект.

Исследователь оценивал причинно-следственную связь между исследуемым лечением и каждым НЯ, а также оценивал тяжесть каждого НЯ в соответствии с рекомендациями, представленными в NCI-CTCAE, версия 5.0, по шкале от легкой (уровень 1), умеренной (уровень 2), тяжелая (3-я степень), опасная для жизни (4-я степень) или смерть из-за НЯ (5-я степень).

Особый интерес в этом исследовании представляли глазные события, связанные с симптоматическим поражением роговицы, а также симптоматическим и бессимптомным поражением сетчатки.
От первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы; Фактическая медиана (минимум, максимум) продолжительности начального периода лечения составила 19,3 (12,3, 22,3) недели в группе бемаритузумаба 6 мг/кг и 19,4 (4,0, 35,4) недели в группе бемаритузумаба 15 мг/кг.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) бемаритузумаба
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 перед введением, через 0,25, 4, 48 и 168 часов после окончания инфузии, а для участников когорты 2 день 8 через 0,25 и 4 часа после окончания инфузии; Цикл 2, день 1 перед приемом, через 0,25 и 48 часов после окончания инфузии.
Цикл 1 день 1 перед введением, через 0,25, 4, 48 и 168 часов после окончания инфузии, а для участников когорты 2 день 8 через 0,25 и 4 часа после окончания инфузии; Цикл 2, день 1 перед приемом, через 0,25 и 48 часов после окончания инфузии.
Наблюдаемая концентрация бемаритузумаба в сыворотке в конце интервала приема дозы (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 1: день 14 перед дозой для когорты 1 и день 8 перед дозой для группы 2; Цикл 2 день 14 перед дозой
Цикл 1: день 14 перед дозой для когорты 1 и день 8 перед дозой для группы 2; Цикл 2 день 14 перед дозой
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента приема до 14-го дня (AUC0-14)
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 перед введением, через 0,25, 4, 48 и 168 часов после окончания инфузии, а для участников когорты 2 день 8 через 0,25 и 4 часа после окончания инфузии.
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента введения дозы до 14-го дня (0-336 ч), рассчитанная с помощью логарифмически-линейной трапециевидной аппроксимации.
Цикл 1 день 1 перед введением, через 0,25, 4, 48 и 168 часов после окончания инфузии, а для участников когорты 2 день 8 через 0,25 и 4 часа после окончания инфузии.
Конечный период полувыведения (t1/2) бемаритузумаба
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 перед введением, через 0,25, 4, 48 и 168 часов после окончания инфузии, а для участников когорты 2 день 8 через 0,25 и 4 часа после окончания инфузии.
Цикл 1 день 1 перед введением, через 0,25, 4, 48 и 168 часов после окончания инфузии, а для участников когорты 2 день 8 через 0,25 и 4 часа после окончания инфузии.
Количество участников с индуцированными лечением антителами к бемаритузумабу
Временное ограничение: Образцы для анализа ADA собирали до введения дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 7 и 10 и через 28 дней после последней дозы.

Положительные антилекарственные антитела (ADA) после исходного лечения определяются как участники с

  • ADA-отрицательный исходный уровень и ADA-положительный результат в любой момент времени после исходного уровня, или
  • ADA-положительный на исходном уровне и ADA-положительный с титром, по крайней мере, в 4 раза превышающим исходный титр в один или несколько моментов времени после исходного уровня.
Образцы для анализа ADA собирали до введения дозы в 1-й день циклов 1, 2, 3, 7 и 10 и через 28 дней после последней дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Five Prime Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FPA144-004 Phase 1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться