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Une étude sur le FPA144 combiné avec le FOLFOX6 modifié dans le cancer gastrique/gastro-oesophagien (FIGHT)

23 février 2024 mis à jour par: Five Prime Therapeutics, Inc.

FIGHT : Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée évaluant le FPA144 et le FOLFOX6 modifié chez des patients atteints d'un cancer gastrique et gastro-œsophagien avancé non traité antérieurement : phase 3 précédée d'une recherche de dose en phase 1A

Il s'agit d'une étude multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du FPA144 en association avec le 5-fluorouracile, la leucovorine et l'oxaliplatine (mFOLFOX6) pour les patients atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales (GI). La phase 1 de rodage de l'innocuité en ouvert identifiera une dose recommandée de FPA144 à utiliser dans la phase 3 de l'essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La phase 1 est une escalade de dose en ouvert de FPA144 en association avec mFOLFOX6. Les patients éligibles auront un cancer gastro-intestinal non résécable localement avancé ou métastatique de tout type et seront candidats à recevoir au moins 2 doses de chimiothérapie mFOLFOX6. Le statut FGFR2 n'est pas une condition d'inscription. Le statut FGFR2 sera testé rétrospectivement par immunohistochimie (IHC) si le tissu est disponible et un échantillon sera obtenu pour le dosage sanguin de l'acide désoxynucléique tumoral (ctDNA) circulant. La phase 1 consiste en au moins 2 cohortes de dosage de FPA144 en association avec mFOLFOX6 pour déterminer la dose recommandée de FPA144 en association avec mFOLFOX6 dans la phase 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 90603
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Wilmont Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Maladie non résécable, localement avancée ou métastatique (non modifiable par un traitement curatif)
  2. Comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) avant toute évaluation spécifique à l'étude
  3. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon l'avis de l'investigateur
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  5. Age >/=18 ans au moment de la signature de l'ICF

  6. Chez les patients sexuellement actifs (femmes en âge de procréer et hommes), volonté d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, dont 1 doit être une méthode de barrière physique (préservatif, diaphragme ou cape cervicale) jusqu'à 6 mois après la dernière dose de FPA144. Les autres formes efficaces de contraception comprennent :

    • Stérilisation permanente (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale, ou ligature bilatérale des trompes avec chirurgie, ou vasectomie) au moins 6 mois avant le dépistage
    • Femmes en âge de procréer qui suivent un traitement contraceptif oral stable ou un dispositif intra-utérin ou implantaire pendant au moins 90 jours avant l'étude, ou qui s'abstiennent de rapports sexuels comme mode de vie

  7. Fonction hématologique et biologique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes dans les 96 heures précédant l'inscription :

    Fonction de la moelle osseuse

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 × 109/L
    • Plaquettes >/= 100 × 109/L
    • Hémoglobine >/= 9 g/dL

    Fonction hépatique

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; si métastases hépatiques, alors < 5 × LSN
    • Bilirubine < 1,5 × LSN sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert

    Fonction rénale

    • Clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule Cockroft Gault >/= 50 ml/min (voir annexe 1)
  8. INR ou temps de prothrombine (PT) < 1,5 x la LSN, sauf pour les patients sous anticoagulation, qui doivent recevoir une dose stable de warfarine pendant 6 semaines avant l'inscription
  9. Maladie mesurable ou non mesurable, mais évaluable à l'aide de RECIST v1.1
  10. Malignité gastro-intestinale confirmée histologiquement ou cytologiquement pour laquelle mFOLFOX6 est considéré comme un traitement approprié (par exemple, cancer gastrique [GC], carcinome colorectal, adénocarcinome pancréatique)
  11. Le patient doit être candidat pour recevoir au moins 2 doses de chimiothérapie mFOLFOX6

Critère d'exclusion:

  1. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques (imagerie du SNC non requise). Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et qu'ils ne nécessitent pas d'intervention telle qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une corticothérapie pour la prise en charge des symptômes liés à la maladie du SNC

  2. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants (critères a à g) :

    1. Angine de poitrine instable
    2. Infarctus aigu du myocarde
    3. Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
    4. Hypertension non contrôlée (définie comme ≥ 160/90 malgré une prise en charge médicale optimale)
    5. Arythmies cardiaques non contrôlées nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine
    6. Maladie coronarienne active
    7. Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) >/= 480
  3. Neuropathie sensorielle périphérique >/= Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2
  4. Infection active nécessitant un traitement systémique ou toute infection non contrôlée
  5. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou infection active ou chronique connue à l'hépatite B ou C
  6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire)
  7. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  8. Radiothérapie
  9. Traitement antérieur avec un inhibiteur sélectif (par exemple, AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) de la voie du facteur de croissance des fibroblastes (FGF)-FGFR
  10. Effets indésirables persistants d'un traitement systémique antérieur > NCI CTCAE Grade 1 (à l'exception de l'alopécie de Grade 2)
  11. Participation à une autre étude clinique thérapeutique ou réception de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant l'inscription ou au cours de cette étude clinique
  12. Anomalies cornéennes, ulcérations cornéennes, kératite, kératocône, antécédents de greffe de cornée ou autres anomalies connues de la cornée pouvant entraîner un risque accru de développer un ulcère cornéen
  13. Positivité connue pour HER2 (telle que définie par un test IHC positif de 3+ ou IHC de 2_ avec hybridation fluorescente in situ [FISH])
  14. Interventions chirurgicales majeures non autorisées
  15. Les femmes enceintes ou qui allaitent (sauf si la patiente est disposée à interrompre l'allaitement pendant l'administration du traitement de l'étude, puis à reprendre 6 mois après l'arrêt de l'étude) ; les femmes en âge de procréer ne doivent pas envisager de tomber enceinte pendant l'étude
  16. Présence de tout trouble systémique concomitant grave ou instable incompatible avec l'étude clinique (par exemple, toxicomanie, troubles psychiatriques, maladie intercurrente non contrôlée, y compris thrombose artérielle ou embolie pulmonaire symptomatique)
  17. Présence de toute autre condition qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude
  18. Allergie connue, hypersensibilité ou contre-indication aux composants de la formulation FPA144, y compris le polysorbate ou aux médicaments contenant du platine, le 5-FU ou la leucovorine

  19. Antécédents de malignité, sauf (Critères a à f) :

    1. Malignité cutanée non mélanique traitée curativement
    2. Cancer du col de l'utérus in situ
    3. Cancer de l'utérus de stade I traité curativement
    4. Carcinome du sein canalaire ou lobulaire traité curativement in situ et ne recevant actuellement aucun traitement systémique
    5. Cancer localisé de la prostate qui a été traité chirurgicalement à visée curative et présumé guéri
    6. Tumeur solide traitée curativement depuis plus de 5 ans sans signe de récidive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bémarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6
Les participants ont reçu 6 mg/kg de bemarituzumab administré toutes les 2 semaines (Q2W) et une chimiothérapie mFOLFOX6 administrée Q2W jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie ou décès.
Biologique: Bémarituzumab
Administré par perfusion intraveineuse sur environ 30 minutes
Autres noms:
  • FPA144
Médicament: FOLFOX6 modifié

Le régime FOLFOX6 modifié comprend les éléments suivants :

  • Oxaliplatine 85 mg/m² en perfusion IV en 120 minutes
  • Leucovorine 400 mg/m² en perfusion IV en 120 minutes, ou 200 mg/m² de lévo-leucovorine si la leucovorine n'est pas disponible
  • 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m² en bolus pendant environ 5 minutes puis 5-FU 2400 mg/m² en perfusion IV continue pendant environ 48 heures.
Autres noms:
  • mFOLFOX6
Expérimental: Bémarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6
Les participants ont reçu 15 mg/kg de bemarituzumab administré Q2W avec une seule dose supplémentaire de bemarituzumab de 7,5 mg/kg au cycle 1 jour 8. Les participants ont également reçu une chimiothérapie mFOLFOX6 administrée Q2W. Le traitement a été poursuivi jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie ou décès.
Biologique: Bémarituzumab
Administré par perfusion intraveineuse sur environ 30 minutes
Autres noms:
  • FPA144
Médicament: FOLFOX6 modifié

Le régime FOLFOX6 modifié comprend les éléments suivants :

  • Oxaliplatine 85 mg/m² en perfusion IV en 120 minutes
  • Leucovorine 400 mg/m² en perfusion IV en 120 minutes, ou 200 mg/m² de lévo-leucovorine si la leucovorine n'est pas disponible
  • 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m² en bolus pendant environ 5 minutes puis 5-FU 2400 mg/m² en perfusion IV continue pendant environ 48 heures.
Autres noms:
  • mFOLFOX6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement ≥ Grade 2
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; La durée médiane réelle (min, max) de la période d'émergence du traitement était de 19,3 (12,3 ; 22,3) semaines dans le groupe bemarituzumab 6 mg/kg et de 19,4 (4,0 ; 35,4) semaines dans le groupe bemarituzumab 15 mg/kg.
Un événement indésirable lié au traitement (TRAE) est défini comme un événement indésirable (EI) avec une date d'apparition à ou après la date de la première dose du traitement à l'étude, ou un événement présent avant le traitement qui s'est aggravé après le traitement, et avec une date d'apparition avant 28 jours après la dernière dose, pour laquelle l'investigateur a évalué qu'il était lié au produit expérimental L'investigateur a classé la gravité de chaque EI à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 5.0 sur un échelle allant de léger (Grade 1), modéré (Grade 2), sévère (Grade 3), mettant la vie en danger (Grade 4) ou décès dû à l'EI (Grade 5).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; La durée médiane réelle (min, max) de la période d'émergence du traitement était de 19,3 (12,3 ; 22,3) semaines dans le groupe bemarituzumab 6 mg/kg et de 19,4 (4,0 ; 35,4) semaines dans le groupe bemarituzumab 15 mg/kg.
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours

Les DLT ont été définis comme l'un des événements suivants considérés par l'investigateur comme étant liés au médicament à l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 × 10⁹/L > 5 jours de durée ou neutropénie fébrile.
  • Plaquettes < 25 × 10⁹/L ou < 50 × 10⁹/L avec saignement nécessitant une intervention médicale ou pendant > 3 jours.
  • Anémie de grade 4.
  • Tout EI ophtalmologique de grade 2-3 qui ne se résout pas dans les 7 jours.
  • Tout EI ophtalmologique de grade 4.
  • Toute valeur de laboratoire de grade 4.
  • Toutes les valeurs de laboratoire de grade 3 qui ne sont pas cliniquement significatives selon l'accord de l'investigateur et du promoteur si elles ne se résolvent pas dans les 72 heures.
  • Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale concomitante ≥ 2 × LSN sans lien avec l'atteinte hépatique associée au cancer.
  • Tout EI non hématologique ≥ Grade 3 (sauf nausées, vomissements et diarrhée).
  • Nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 qui ne disparaissent pas avec des soins de soutien en 72 heures.
  • Nausées, vomissements ou diarrhée de grade 4.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; La durée médiane réelle (min, max) de la période d'émergence du traitement était de 19,3 (12,3 ; 22,3) semaines dans le groupe bemarituzumab 6 mg/kg et de 19,4 (4,0 ; 35,4) semaines dans le groupe bemarituzumab 15 mg/kg.

Les événements indésirables survenus pendant le traitement sont définis comme des événements indésirables (EI) qui ont commencé ou se sont aggravés entre le début du médicament à l'étude et 28 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude.

Un EI grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

  • A entraîné la mort;
  • Mettait sa vie en danger ;
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ;
  • A entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ;
  • Était une anomalie congénitale ou malformation congénitale.

L'investigateur a évalué la causalité/relation entre le traitement à l'étude et chaque EI, et a évalué la gravité de chaque EI conformément aux directives fournies dans NCI-CTCAE, version 5.0 sur une échelle allant de léger (Grade 1), modéré (Grade 2), grave (grade 3), mettant la vie en danger (grade 4) ou décès dû à l'EI (grade 5).

Les événements oculaires associés à une atteinte cornéenne symptomatique et à une atteinte rétinienne symptomatique et asymptomatique étaient des événements d'un intérêt particulier dans cette étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose ; La durée médiane réelle (min, max) de la période d'émergence du traitement était de 19,3 (12,3 ; 22,3) semaines dans le groupe bemarituzumab 6 mg/kg et de 19,4 (4,0 ; 35,4) semaines dans le groupe bemarituzumab 15 mg/kg.
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du bémarituzumab
Délai: Cycle 1 jour 1 à la pré-dose, 0,25, 4, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion, et pour les participants de la cohorte 2 jour 8 à 0,25 et 4 heures de fin de perfusion ; Cycle 2 jour 1 à la prédose, 0,25 et 48 heures après la fin de la perfusion.
Cycle 1 jour 1 à la pré-dose, 0,25, 4, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion, et pour les participants de la cohorte 2 jour 8 à 0,25 et 4 heures de fin de perfusion ; Cycle 2 jour 1 à la prédose, 0,25 et 48 heures après la fin de la perfusion.
Concentration sérique observée de bemarituzumab à la fin de l'intervalle de dose (Cmin)
Délai: Prédose du cycle 1 jour 14 pour la cohorte 1 et prédose du jour 8 pour la cohorte 2 ; Cycle 2 jour 14 prédose
Prédose du cycle 1 jour 14 pour la cohorte 1 et prédose du jour 8 pour la cohorte 2 ; Cycle 2 jour 14 prédose
Aire sous la courbe concentration-temps observée entre le moment de l'administration et le jour 14 (ASC0-14)
Délai: Cycle 1 jour 1 à la prédose, 0,25, 4, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion, et pour les participants de la cohorte 2 jour 8 à 0,25 et 4 heures après la fin de la perfusion.
Aire sous la courbe concentration-temps observée entre le moment de l'administration et le jour 14 (0-336 h) calculée par approximation trapézoïdale log-linéaire.
Cycle 1 jour 1 à la prédose, 0,25, 4, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion, et pour les participants de la cohorte 2 jour 8 à 0,25 et 4 heures après la fin de la perfusion.
Demi-vie terminale (t1/2) du bémarituzumab
Délai: Cycle 1 jour 1 à la prédose, 0,25, 4, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion, et pour les participants de la cohorte 2 jour 8 à 0,25 et 4 heures après la fin de la perfusion.
Cycle 1 jour 1 à la prédose, 0,25, 4, 48 et 168 heures après la fin de la perfusion, et pour les participants de la cohorte 2 jour 8 à 0,25 et 4 heures après la fin de la perfusion.
Nombre de participants avec des anticorps anti-bémarituzumab induits par le traitement
Délai: Des échantillons ont été prélevés pour l'analyse ADA avant la dose le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 7 et 10 et 28 jours après la dernière dose.

Les anticorps anti-médicament (ADA) induits par le traitement après le début du traitement sont définis comme des participants avec

  • ADA négatif au départ et ADA positif à tout moment après le départ, ou
  • ADA positif au départ et ADA positif avec un titre d'au moins 4 fois le titre de base à un ou plusieurs points de temps après la ligne de base.
Des échantillons ont été prélevés pour l'analyse ADA avant la dose le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 7 et 10 et 28 jours après la dernière dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Five Prime Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2017

Première publication (Réel)

17 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FPA144-004 Phase 1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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