Um estudo de FPA144 combinado com FOLFOX6 modificado em câncer gástrico/gastroesofágico (FIGHT)

Critério de inclusão:

1. Doença irressecável, localmente avançada ou metastática (não passível de tratamento curativo)
2. Entenda e assine um formulário de consentimento informado (ICF) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de qualquer avaliação específica do estudo
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses na opinião do investigador
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
5. Idade >/=18 anos no momento em que o ICF é assinado

6. Em pacientes sexualmente ativos (mulheres com potencial para engravidar e homens), vontade de usar 2 métodos contraceptivos eficazes, dos quais 1 deve ser um método de barreira física (preservativo, diafragma ou capuz cervical) até 6 meses após a última dose de FPA144. Outras formas eficazes de contracepção incluem:

   • Esterilização permanente (histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, ou laqueadura bilateral com cirurgia ou vasectomia) pelo menos 6 meses antes da triagem
   • Mulheres com potencial para engravidar que estão em terapia contraceptiva oral estável ou dispositivo intra-uterino ou implante por pelo menos 90 dias antes do estudo, ou se abstêm de relações sexuais como meio de vida

7. Função hematológica e biológica adequada, confirmada pelos seguintes valores laboratoriais dentro de 96 horas antes da inscrição:

   Função da Medula Óssea

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 × 109/L
   • Plaquetas >/= 100 × 109/L
   • Hemoglobina >/= 9 g/dL

   Função Hepática

   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 × limite superior do normal (LSN); se metástases hepáticas, então < 5 × LSN
   • Bilirrubina < 1,5 × LSN, exceto em pacientes com doença de Gilbert

   Função renal

   • Depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cocroft Gault >/= 50 mL/min (consulte o Apêndice 1)
8. INR ou tempo de protrombina (PT) < 1,5 x LSN, exceto para pacientes recebendo anticoagulação, que devem estar em dose estável de varfarina por 6 semanas antes da inscrição
9. Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável usando RECIST v1.1
10. Malignidade GI histológica ou citologicamente confirmada para a qual mFOLFOX6 é considerado um tratamento apropriado (por exemplo, câncer gástrico [GC], carcinoma colorretal, adenocarcinoma pancreático)
11. O paciente deve ser candidato a receber pelo menos 2 doses de quimioterapia mFOLFOX6

Critério de exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas (imagem do SNC não necessária). Pacientes com metástases assintomáticas do SNC são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não necessitem de intervenção como cirurgia, radiação ou qualquer terapia com corticosteróides para o manejo dos sintomas relacionados à doença do SNC

2. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes (Critérios de a a g):

   1. Angina de peito instável
   2. Infarto agudo do miocárdio
   3. Insuficiência cardíaca congestiva Classe II-IV da New York Heart Association
   4. Hipertensão não controlada (definida como ≥ 160/90 apesar do tratamento médico ideal)
   5. Arritmias cardíacas não controladas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
   6. Doença arterial coronariana ativa
   7. Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) >/= 480
3. Neuropatia sensorial periférica >/= Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 2
4. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou qualquer infecção descontrolada
5. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou infecção ativa ou crônica conhecida por hepatite B ou C
6. História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar)
7. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
8. Radioterapia
9. Tratamento prévio com qualquer inibidor seletivo (por exemplo, AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) da via do fator de crescimento de fibroblastos (FGF)-FGFR
10. Efeitos adversos contínuos de tratamento sistêmico anterior > NCI CTCAE Grau 1 (com exceção de alopecia de Grau 2)
11. Participação em outro estudo clínico terapêutico ou recebimento de qualquer agente experimental dentro de 28 dias após a inscrição ou durante este estudo clínico
12. Defeitos da córnea, ulcerações da córnea, ceratite, ceratocone, história de transplante de córnea ou outras anormalidades conhecidas da córnea que podem representar um risco aumentado de desenvolver uma úlcera de córnea
13. Positividade conhecida para HER2 (conforme definido por um teste IHC positivo de 3+ ou IHC de 2_ com hibridização in situ fluorescente [FISH])
14. Principais procedimentos cirúrgicos não permitidos
15. Mulheres grávidas ou amamentando (a menos que a paciente esteja disposta a interromper a amamentação durante a administração do tratamento do estudo e retomá-la 6 meses após a descontinuação do estudo); mulheres com potencial para engravidar não devem considerar engravidar durante o estudo
16. Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico (por exemplo, abuso de substâncias, distúrbio psiquiátrico, doença intercorrente descontrolada, incluindo trombose arterial ou embolia pulmonar sintomática)
17. Presença de qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para a entrada no estudo
18. Alergia conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação aos componentes da formulação FPA144, incluindo polissorbato ou medicamentos contendo platina, 5-FU ou leucovorina

19. História de malignidade anterior, exceto (Critérios de a a f):

    1. Malignidade de pele não melanoma tratada curativamente
    2. Câncer de colo uterino in situ
    3. Câncer uterino estágio I tratado curativamente
    4. Carcinoma de mama ductal ou lobular tratado curativamente in situ e que atualmente não está recebendo nenhuma terapia sistêmica
    5. Câncer de próstata localizado que foi tratado cirurgicamente com intenção curativa e presumivelmente curado
    6. Tumor sólido tratado curativamente há mais de 5 anos sem evidência de recorrência