Un estudio de FPA144 combinado con FOLFOX6 modificado en cáncer gástrico/gastroesofágico (FIGHT)

Criterios de inclusión:

1. Enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica (no modificable con tratamiento curativo)
2. Comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) antes de cualquier evaluación específica del estudio
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses en opinión del investigador
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
5. Edad ≥ 18 años en el momento de la firma del ICF

6. En pacientes sexualmente activas (mujeres en edad fértil y hombres), disposición a utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos, de los cuales 1 debe ser un método de barrera física (preservativo, diafragma o capuchón cervical/bóveda) hasta 6 meses después de la última dosis de FPA144. Otras formas efectivas de anticoncepción incluyen:

   • Esterilización permanente (histerectomía y/u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral con cirugía o vasectomía) al menos 6 meses antes de la selección
   • Mujeres en edad fértil que reciben terapia anticonceptiva oral estable o dispositivo intrauterino o implante durante al menos 90 días antes del estudio, o que se abstienen de tener relaciones sexuales como forma de vida.

7. Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por los siguientes valores de laboratorio dentro de las 96 horas anteriores a la inscripción:

   Función de la médula ósea

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 × 109/L
   • Plaquetas >/= 100 × 109/L
   • Hemoglobina >/= 9 g/dL

   función hepática

   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 × límite superior normal (ULN); si hay metástasis hepáticas, entonces < 5 × LSN
   • Bilirrubina < 1,5 × LSN excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert

   Función renal

   • Depuración de creatinina calculada utilizando la fórmula de Cockroft Gault >/= 50 ml/min (ver Apéndice 1)
8. INR o tiempo de protrombina (PT) < 1,5 x LSN, excepto para los pacientes que reciben anticoagulación, que deben recibir una dosis estable de warfarina durante 6 semanas antes de la inscripción
9. Enfermedad medible o no medible, pero evaluable usando RECIST v1.1
10. Neoplasia maligna GI confirmada histológica o citológicamente para la cual mFOLFOX6 se considera un tratamiento adecuado (p. ej., cáncer gástrico [CG], carcinoma colorrectal, adenocarcinoma pancreático)
11. El paciente debe ser candidato para recibir al menos 2 dosis de quimioterapia mFOLFOX6

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas (no se requieren imágenes del SNC). Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas son elegibles siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas y no requieran intervención como cirugía, radiación o cualquier terapia con corticosteroides para el manejo de los síntomas relacionados con la enfermedad del SNC.

2. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye cualquiera de los siguientes (Criterios a a g):

   1. Angina de pecho inestable
   2. Infarto agudo del miocardio
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association
   4. Hipertensión no controlada (definida como ≥ 160/90 a pesar del manejo médico óptimo)
   5. Arritmias cardíacas no controladas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
   6. Enfermedad arterial coronaria activa
   7. Intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) >/= 480
3. Neuropatía sensorial periférica >/= Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Grado 2
4. Infección activa que requiere tratamiento sistémico o cualquier infección no controlada
5. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o infección conocida por hepatitis B o C activa o crónica
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar)
7. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
8. Radioterapia
9. Tratamiento previo con cualquier inhibidor selectivo (p. ej., AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) de la vía del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)-FGFR
10. Efectos adversos continuos del tratamiento sistémico previo > Grado 1 de NCI CTCAE (con la excepción de alopecia de Grado 2)
11. Participación en otro estudio clínico terapéutico o recibir cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción o durante este estudio clínico
12. Defectos corneales, ulceraciones corneales, queratitis, queratocono, antecedentes de trasplante de córnea u otras anomalías conocidas de la córnea que pueden suponer un mayor riesgo de desarrollar una úlcera corneal
13. Positividad conocida para HER2 (según lo definido por una prueba IHC positiva de 3+ o IHC de 2_ con hibridación fluorescente in situ [FISH])
14. Procedimientos quirúrgicos mayores no permitidos
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando (a menos que la paciente esté dispuesta a interrumpir la lactancia durante la administración del tratamiento del estudio y luego reanudarla 6 meses después de la interrupción del estudio); las mujeres en edad fértil no deben considerar quedar embarazadas durante el estudio
16. Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico (por ejemplo, abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico, enfermedad intercurrente no controlada, incluida la trombosis arterial o embolia pulmonar sintomática)
17. Presencia de cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
18. Alergia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los componentes de la formulación FPA144, incluido el polisorbato o a medicamentos que contienen platino, 5-FU o leucovorina

19. Antecedentes de malignidad previa, excepto (Criterios a a f):

    1. Neoplasia maligna de piel no melanoma tratada curativamente
    2. Cáncer de cuello uterino in situ
    3. Cáncer de útero en estadio I tratado curativamente
    4. Carcinoma de mama ductal o lobulillar in situ tratado curativamente y que actualmente no recibe ningún tratamiento sistémico
    5. Cáncer de próstata localizado que ha sido tratado quirúrgicamente con intención curativa y se presume curado
    6. Tumor sólido tratado curativamente hace más de 5 años sin evidencia de recurrencia