Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FPA144 v kombinaci s modifikovaným FOLFOX6 u rakoviny žaludku/gastroezofageu (FIGHT)

23. února 2024 aktualizováno: Five Prime Therapeutics, Inc.

BOJ: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 3 hodnotící FPA144 a modifikovaný FOLFOX6 u pacientů s dříve neléčeným pokročilým žaludečním a gastroezofageálním karcinomem: Fáze 3 předchází zjištění dávky ve fázi 1A

Toto je multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) FPA144 v kombinaci s 5-fluorouracilem, leukovorinem a oxaliplatinou (mFOLFOX6) u pacientů s gastrointestinálními malignitami (GI). Otevřený bezpečnostní záběh fáze 1 určí doporučenou dávku FPA144 pro použití ve fázi 3 studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1 je otevřená eskalace dávky FPA144 v kombinaci s mFOLFOX6. Vhodní pacienti budou mít neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom GI jakéhokoli typu a budou kandidáty na podání alespoň 2 dávek chemoterapie mFOLFOX6. Stav FGFR2 není podmínkou pro registraci. Stav FGFR2 bude testován retrospektivně imunohistochemicky (IHC), pokud je k dispozici tkáň a bude odebrán vzorek pro krevní test cirkulující nádorové deoxynukleové kyseliny (ctDNA). Fáze 1 se skládá z alespoň 2 dávkovacích kohort FPA144 v kombinaci s mFOLFOX6 pro stanovení doporučené dávky FPA144 v kombinaci s mFOLFOX6 ve fázi 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 90603
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Wilmont Cancer Institute
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Onemocnění, které je neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastazující (nelze upravit na kurativní terapii)
  2. Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) před jakýmkoli hodnocením konkrétní studie
  3. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  5. Věk >/=18 let v době podpisu ICF

  6. U sexuálně aktivních pacientů (ženy ve fertilním věku a muži) ochota používat 2 účinné metody antikoncepce, z nichž 1 musí být fyzická bariérová metoda (kondom, bránice nebo cervikální čepice) do 6 měsíců po poslední dávce FPA144. Mezi další účinné formy antikoncepce patří:

    • Trvalá sterilizace (hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace s chirurgickým zákrokem nebo vazektomie) alespoň 6 měsíců před screeningem
    • Ženy ve fertilním věku, které užívají stabilní perorální antikoncepci nebo nitroděložní nebo implantované zařízení po dobu alespoň 90 dnů před studií, nebo se zdržují pohlavního styku jako způsobu života

  7. Přiměřená hematologická a biologická funkce potvrzená následujícími laboratorními hodnotami během 96 hodin před zařazením:

    Funkce kostní dřeně

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 × 109/l
    • Krevní destičky >/= 100 × 109/l
    • Hemoglobin >/= 9 g/dl

    Funkce jater

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 × horní hranice normy (ULN); pokud jaterní metastázy, pak < 5 × ULN
    • Bilirubin < 1,5 × ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou

    Funkce ledvin

    • Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cokroftova Gaultova vzorce >/= 50 ml/min (viz Příloha 1)
  8. INR nebo protrombinový čas (PT) < 1,5 x ULN s výjimkou pacientů užívajících antikoagulancia, kteří musí být na stabilní dávce warfarinu po dobu 6 týdnů před zařazením
  9. Měřitelné nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění pomocí RECIST v1.1
  10. Histologicky nebo cytologicky potvrzená GI malignita, pro kterou je mFOLFOX6 považován za vhodnou léčbu (např. rakovina žaludku [GC], kolorektální karcinom, adenokarcinom slinivky břišní)
  11. Pacient musí být kandidátem na podání alespoň 2 dávek chemoterapie mFOLFOX6

Kritéria vyloučení:

  1. Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) (zobrazení CNS není vyžadováno). Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a nevyžadují zásah, jako je chirurgický zákrok, ozařování nebo jakákoliv kortikosteroidní terapie k léčbě příznaků souvisejících s onemocněním CNS.

  2. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících (kritéria a až g):

    1. Nestabilní angina pectoris
    2. Akutní infarkt myokardu
    3. Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
    4. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako ≥ 160/90 navzdory optimální léčbě)
    5. Nekontrolované srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
    6. Aktivní onemocnění koronárních tepen
    7. Fridericiův korigovaný QT interval (QTcF) >/= 480
  3. Periferní senzorická neuropatie >/= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2
  4. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jakákoliv nekontrolovaná infekce
  5. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo známá aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C
  6. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza)
  7. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  8. Radioterapie
  9. Předchozí léčba jakýmkoli selektivním inhibitorem (např. AZD4547, BGJ398, JNJ-42756493, BAY1179470) dráhy fibroblastového růstového faktoru (FGF)-FGFR
  10. Přetrvávající nežádoucí účinky předchozí systémové léčby > NCI CTCAE stupeň 1 (s výjimkou alopecie stupně 2)
  11. Účast v jiné terapeutické klinické studii nebo příjem jakékoli hodnocené látky do 28 dnů od zařazení nebo během této klinické studie
  12. Defekty rohovky, ulcerace rohovky, keratitida, keratokonus, transplantace rohovky v anamnéze nebo jiné známé abnormality rohovky, které mohou představovat zvýšené riziko vzniku vředu rohovky
  13. Známá pozitivita na HER2 (definovaná pozitivním IHC testem 3+ nebo IHC 2_ s fluorescenční in situ hybridizací [FISH])
  14. Zásadní chirurgické zákroky nejsou povoleny
  15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (pokud pacientka není ochotna přerušit kojení během podávání studijní léčby a poté pokračovat 6 měsíců po ukončení studie); ženy ve fertilním věku nesmí během studie uvažovat o otěhotnění
  16. Přítomnost jakékoli závažné nebo nestabilní doprovodné systémové poruchy neslučitelné s klinickou studií (např. zneužívání návykových látek, psychiatrická porucha, nekontrolované interkurentní onemocnění včetně arteriální trombózy nebo symptomatická plicní embolie)
  17. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobil, že pacient nebude zařazen do studie.
  18. Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na složky přípravku FPA144 včetně polysorbátu nebo na léky obsahující platinu, 5-FU nebo leukovorin

  19. Předchozí malignita v anamnéze, kromě (kritéria a až f):

    1. Léčebně léčená nemelanomová malignita kůže
    2. Rakovina děložního čípku in situ
    3. Léčebně léčené stadium I rakoviny dělohy
    4. Kurativně léčený duktální nebo lobulární karcinom prsu in situ a v současné době nedostává žádnou systémovou léčbu
    5. Lokalizovaný karcinom prostaty, který byl léčen chirurgicky s léčebným záměrem a předpokládá se, že je vyléčen
    6. Solidní nádor byl kurativním způsobem léčen před více než 5 lety bez známek recidivy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bemarituzumab 6 mg/kg + mFOLFOX6
Účastníci dostávali 6 mg/kg bemarituzumabu podávaného každé 2 týdny (Q2W) a chemoterapii mFOLFOX6 podávanou Q2W až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo smrti.
Biologický: Bemarituzumab
Podává se intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut
Ostatní jména:
  • FPA144
Lék: Upravený FOLFOX6

Modifikovaný režim FOLFOX6 se skládá z následujícího:

  • Oxaliplatina 85 mg/m² IV infuze po dobu 120 minut
  • Leukovorin 400 mg/m² IV infuze po dobu 120 minut nebo 200 mg/m² levo-leukovorin, pokud leukovorin není k dispozici
  • 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² bolus po dobu přibližně 5 minut, poté 5-FU 2400 mg/m² jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 48 hodin.
Ostatní jména:
  • mFOLFOX6
Experimentální: Bemarituzumab 15 mg/kg + mFOLFOX6
Účastníci dostávali 15 mg/kg bemarituzumabu podávaného Q2W s jednou další dávkou 7,5 mg/kg bemarituzumabu v cyklu 1 den 8. Účastníci také dostávali chemoterapii mFOLFOX6 podávanou Q2W. Léčba pokračovala až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo smrti.
Biologický: Bemarituzumab
Podává se intravenózní infuzí po dobu přibližně 30 minut
Ostatní jména:
  • FPA144
Lék: Upravený FOLFOX6

Modifikovaný režim FOLFOX6 se skládá z následujícího:

  • Oxaliplatina 85 mg/m² IV infuze po dobu 120 minut
  • Leukovorin 400 mg/m² IV infuze po dobu 120 minut nebo 200 mg/m² levo-leukovorin, pokud leukovorin není k dispozici
  • 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m² bolus po dobu přibližně 5 minut, poté 5-FU 2400 mg/m² jako kontinuální IV infuze po dobu přibližně 48 hodin.
Ostatní jména:
  • mFOLFOX6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ≥ 2. stupeň
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce; Skutečný medián (min, max) trvání období vzniku léčby byl 19,3 (12,3, 22,3) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 6 mg/kg a 19,4 (4,0, 35,4) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 15 mg/kg.
Nežádoucí příhoda související s léčbou (TRAE) je definována jako nežádoucí příhoda (AE) s datem nástupu v nebo po datu první dávky studijní léčby nebo příhoda přítomná před léčbou, která se zhoršila po léčbě, a s datem nástupu před 28 dny po posledním datu dávky, u které zkoušející vyhodnotil jako související s hodnoceným produktem Zkoušející klasifikoval závažnost každého AE pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0 na stupnice od mírného (1. stupně), středního (2. stupně), těžkého (3. stupně), život ohrožujícího (4. stupně) nebo smrti v důsledku AE (5. stupně).
Od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce; Skutečný medián (min, max) trvání období vzniku léčby byl 19,3 (12,3, 22,3) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 6 mg/kg a 19,4 (4,0, 35,4) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 15 mg/kg.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní

DLT byly definovány jako kterákoli z následujících událostí, které výzkumník považoval za související se studovaným lékem:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 × 10⁹/l > 5 dní trvání nebo febrilní neutropenie.
  • Trombocyty < 25 × 10⁹/l nebo < 50 × 10⁹/l s krvácením vyžadujícím lékařskou intervenci nebo po dobu > 3 dnů.
  • Anémie 4. stupně.
  • Jakákoli oftalmologická AE stupně 2-3, která se nevyřeší do 7 dnů.
  • Jakékoli oftalmologické AE stupně 4.
  • Jakákoli laboratorní hodnota 4. stupně.
  • Jakékoli laboratorní hodnoty 3. stupně, které podle dohody zkoušejícího a sponzora nemají klinický význam, pokud se nevyřeší do 72 hodin.
  • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≥ 3× horní hranice normy (ULN) a současný celkový bilirubin ≥ 2× ULN nesouvisí s postižením jater rakovinou.
  • Jakákoli nehematologická AE ≥ 3. stupně (kromě nevolnosti, zvracení a průjmu).
  • Nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které neustoupí s podpůrnou péčí do 72 hodin.
  • Nevolnost, zvracení nebo průjem 4. stupně.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce; Skutečný medián (min, max) trvání období vzniku léčby byl 19,3 (12,3, 22,3) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 6 mg/kg a 19,4 (4,0, 35,4) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 15 mg/kg.

Nežádoucí příhody související s léčbou jsou definovány jako nežádoucí příhody (AE), které začaly nebo se zhoršily mezi začátkem podávání studovaného léku a 28 dny po trvalém přerušení podávání studovaného léku.

Závažná AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce:

  • Výsledkem byla smrt;
  • Byl život ohrožující;
  • Požadovaná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace;
  • Výsledkem je trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost;
  • Byla to vrozená anomálie nebo vrozená vada.

Zkoušející hodnotil kauzalitu/vztah mezi studovanou léčbou a každým AE a hodnotil závažnost každého AE podle pokynů uvedených v NCI-CTCAE, verze 5.0 na stupnici od mírné (1. stupeň), střední (2. stupeň), závažné (3. stupeň), život ohrožující (4. stupeň) nebo smrt v důsledku AE (5. stupeň).

Oční příhody spojené se symptomatickým postižením rohovky a symptomatickým a asymptomatickým postižením sítnice byly událostmi zvláštního zájmu v této studii.
Od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce; Skutečný medián (min, max) trvání období vzniku léčby byl 19,3 (12,3, 22,3) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 6 mg/kg a 19,4 (4,0, 35,4) týdnů ve skupině s bemarituzumabem 15 mg/kg.
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) bemarituzumabu
Časové okno: Cyklus 1 den 1 před dávkou, 0,25, 4, 48 a 168 hodin po ukončení infuze a pro účastníky kohorty 2 den 8 v 0,25 a 4 hodinách na konci infuze; Cyklus 2 den 1 před dávkou, 0,25 a 48 hodin po ukončení infuze.
Cyklus 1 den 1 před dávkou, 0,25, 4, 48 a 168 hodin po ukončení infuze a pro účastníky kohorty 2 den 8 v 0,25 a 4 hodinách na konci infuze; Cyklus 2 den 1 před dávkou, 0,25 a 48 hodin po ukončení infuze.
Pozorovaná sérová koncentrace bemarituzumabu na konci intervalu dávkování (Ctrough)
Časové okno: Cyklus 1 den 14 před dávkou pro kohortu 1 a den 8 před dávkou pro kohortu 2; Cyklus 2 den 14 před dávkou
Cyklus 1 den 14 před dávkou pro kohortu 1 a den 8 před dávkou pro kohortu 2; Cyklus 2 den 14 před dávkou
Oblast pod pozorovanou křivkou koncentrace-čas od doby dávkování do 14. dne (AUC0-14)
Časové okno: Cyklus 1 den 1 před dávkou, 0,25, 4, 48 a 168 hodin po ukončení infuze a pro účastníky kohorty 2 den 8 v 0,25 a 4 hodiny po ukončení infuze.
Plocha pod pozorovanou křivkou koncentrace-čas od doby dávkování do 14. dne (0-336 h) vypočtená log-lineární lichoběžníkovou aproximací.
Cyklus 1 den 1 před dávkou, 0,25, 4, 48 a 168 hodin po ukončení infuze a pro účastníky kohorty 2 den 8 v 0,25 a 4 hodiny po ukončení infuze.
Konečný poločas (t1/2) bemarituzumabu
Časové okno: Cyklus 1 den 1 před dávkou, 0,25, 4, 48 a 168 hodin po ukončení infuze a pro účastníky kohorty 2 den 8 v 0,25 a 4 hodiny po ukončení infuze.
Cyklus 1 den 1 před dávkou, 0,25, 4, 48 a 168 hodin po ukončení infuze a pro účastníky kohorty 2 den 8 v 0,25 a 4 hodiny po ukončení infuze.
Počet účastníků s léčbou indukovanými protilátkami proti bemarituzumabu
Časové okno: Vzorky byly odebrány pro analýzu ADA před dávkou v den 1 cyklů 1, 2, 3, 7 a 10 a 28 dní po poslední dávce.

Pozitivní protilátka proti léčivu (ADA) vyvolaná po základní léčbě je definována jako účastníci s

  • ADA negativní na začátku a ADA pozitivní v kterémkoli časovém bodě po výchozím stavu, nebo
  • ADA pozitivní na začátku a ADA pozitivní s titrem alespoň 4-násobkem výchozího titru v jednom nebo více časových bodech po výchozím stavu.
Vzorky byly odebrány pro analýzu ADA před dávkou v den 1 cyklů 1, 2, 3, 7 a 10 a 28 dní po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Five Prime Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FPA144-004 Phase 1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bemarituzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit