次世代シーケンスを使用した慢性 B 細胞リンパ増殖性疾患の診断の強化 (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: 次世代シーケンスを使用した慢性 B 細胞リンパ増殖性疾患の診断の強化
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
近年、次世代シーケンスによりリンパ系疾患のゲノム状況が明らかになり、変異が特定されたことで、その病因についての理解が深まりました。 医薬品開発の新たな標的も明らかになった。 ヘアリー細胞白血病 (HCL)2 における BRAF V600E 変異など、これらの変異の一部は現在疾患定義変異として受け入れられていますが、MYD88 変異や NOTCH1/2 変異などの他の変異は B-LPD3 の複数のサブタイプで見つかります。 これらの分子異常の一部の重複する性質は、標的療法に向けて進むにつれて、これらの疾患の治療に重要な意味を持つ可能性があります。 現在初期段階の治験が行われているEZH2阻害剤は、次世代シークエンシング（NGS）によって特定された変異に基づくB-LPDに対する標的療法の一例です4。 これらの腫瘍の遺伝子構造も、将来の分類システムに影響を与える可能性があります。
現在、B-LPD の分類には、形態学と免疫表現型検査を組み込んだ統合アプローチが依然として不可欠です。 ロイヤル マースデン病院の血液腫瘍科は、リンパ増殖性疾患の診断ツールとしての免疫表現型検査の開発において国際的に評価されています。 たとえば、血液腫瘍科によって開発された CLL スコアは、CLL5 の診断のために世界中のいくつかのセンターで使用され続けています。 私たちの血液腫瘍科が HCL に対して提案した同様のスコアも広く使用されています (6)。 サービス評価では、HCL スコア 4 と、紹介されたサンプルにおける BRAF 変異の存在との間に 100% の一致があることがわかりました (未発表データ)。
したがって、私たちの計画は、B-LPD の分類不可能なグループを識別するための明確に定義された免疫形態学のワークフローを作成することにより、系統的に研究することです。 このようにして特定されたサンプルは、確立された B-LPD 関連の転座および遺伝子変異を検出できる次世代シーケンシング (NGS) パネルを使用してスクリーニングされます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 現在の技術では特定の WHO カテゴリーに割り当てることができない慢性の成熟クローン性 B 細胞悪性腫瘍 (以下のセクションのフローチャートを参照)。
除外基準:
- 非クローン性 B 細胞の増殖。
- 高悪性度および/または未熟なクローン性 B 細胞悪性腫瘍。
- 浸潤率が 20% 未満の骨髄サンプルは除外されます。
- リンパ節生検に基づいて分類可能な既知の慢性 B-LPD 患者からのサンプル。 辺縁帯リンパ腫患者の骨髄サンプルの病期分類。 その後のリンパ節生検で最終診断が確立された場合、患者は研究を継続し、これはNGS所見と相関することになる。
- 患者は腫瘍および生殖細胞系サンプルに対して同意を得ることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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明確なカテゴリーおよび/または検出可能な変異を特定できるケースの割合。
時間枠：2年
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これは、シーケンスされた症例の総数の割合として報告されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各免疫形態学的カテゴリーにおける人口動態と分布
時間枠：2年
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年齢と性別の分布が、各免疫形態学的カテゴリーの症例の割合とともに報告されます。
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2年
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各免疫形態学的カテゴリーと変異プロファイルとの相関関係。
時間枠：2年
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各免疫形態学的カテゴリー内の変異の分布が説明的に報告されます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sunil Iyengar、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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