Verbetering van de diagnose bij chronische B-cel-lymfoproliferatieve aandoeningen met behulp van sequencing van de volgende generatie (ENABLE-NGS)

De afgelopen jaren heeft next-generation sequencing het genomische landschap van lymfoïde aandoeningen onthuld en mutaties geïdentificeerd die ons begrip van hun pathogenese hebben verbeterd. Het heeft ook nieuwe doelstellingen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen onthuld. Hoewel sommige van deze mutaties, zoals de BRAF V600E-mutatie in haarcelleukemie (HCL)2, nu worden geaccepteerd als ziektebepalende mutaties, worden andere, zoals MYD88- en NOTCH1/2-mutaties, aangetroffen in meer dan één subtype van B-LPD3. De overlappende aard van sommige van deze moleculaire afwijkingen zou belangrijke implicaties kunnen hebben voor de behandeling van deze aandoeningen terwijl we op weg zijn naar gerichte therapie. EZH2-remmers, die zich momenteel in een vroege fase van onderzoek bevinden, zijn zo'n voorbeeld van gerichte therapie voor B-LPD's op basis van mutaties geïdentificeerd door next-generation sequencing (NGS)4. De genetische samenstelling van deze tumoren zal waarschijnlijk ook toekomstige classificatiesystemen beïnvloeden.

Op dit moment blijft een geïntegreerde aanpak waarin morfologie en immunofenotypering zijn geïntegreerd een integraal onderdeel van de classificatie van B-LPD's. De afdeling Hemato-oncologie van het Royal Marsden Hospital heeft een internationale reputatie in de ontwikkeling van immunofenotypering als hulpmiddel voor de diagnose van lymfoproliferatieve aandoeningen. Zo wordt de door de afdeling Hemato-Oncologie ontwikkelde CLL-score nog steeds in verschillende centra over de hele wereld gebruikt voor de diagnose van CLL5. Een vergelijkbare score voorgesteld voor HCL door onze afdeling hemato-oncologie wordt ook veel gebruikt (6). Bij een service-evaluatie vonden we 100% overeenstemming tussen een HCL-score van 4 en de aanwezigheid van de BRAF-mutatie in de naar ons verwezen monsters (niet-gepubliceerde gegevens).

Ons plan is daarom om niet-classificeerbare groepen van B-LPD systematisch te bestuderen door een goed gedefinieerde immunomorfologische werkstroom te creëren voor hun identificatie. De aldus geïdentificeerde monsters zullen worden gescreend met behulp van een next-generation sequencing (NGS) panel dat in staat is gevestigde, B-LPD-geassocieerde translocaties en genetische mutaties te detecteren.