使用新一代测序增强慢性 B 细胞淋巴细胞增殖性疾病的诊断 (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS：使用下一代测序增强慢性 B 细胞淋巴细胞增殖性疾病的诊断
研究概览
地位
条件
详细说明
近年来，下一代测序揭示了淋巴疾病的基因组图谱，并确定了突变，提高了我们对其发病机制的理解。 它还揭示了药物开发的新目标。 虽然其中一些突变，例如毛细胞白血病 (HCL)2 中的 BRAF V600E 突变，现在被认为是疾病定义突变，但其他突变，例如 MYD88 和 NOTCH1/2 突变，在不止一种 B-LPD3 亚型中发现。 当我们转向靶向治疗时，其中一些分子畸变的重叠性质可能对这些疾病的治疗产生重要影响。 目前正处于早期试验阶段的 EZH2 抑制剂就是基于下一代测序 (NGS)4 鉴定的突变的 B-LPD 靶向治疗的例子之一。 这些肿瘤的基因组成也可能影响未来的分类系统。
目前，结合形态学和免疫表型的综合方法仍然是 B-LPD 分类的组成部分。 皇家马斯登医院的血液肿瘤科在开发免疫表型分析作为淋巴增殖性疾病诊断工具方面享有国际声誉。 例如，血液肿瘤科开发的 CLL 评分继续在世界各地的多个中心用于诊断 CLL5。 我们的血液肿瘤科为 HCL 提出的类似评分也被广泛使用 (6)。 在服务评估中，我们发现 HCL 评分 4 与转给我们的样本（未发表的数据）中存在 BRAF 突变之间存在 100% 的一致性。
因此，我们的计划是通过创建明确的免疫形态学工作流程来系统地研究无法分类的 B-LPD 群体。 由此鉴定的样本将使用下一代测序 (NGS) 面板进行筛选，该面板能够检测已确定的 B-LPD 相关易位和基因突变。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 慢性、成熟的克隆性 B 细胞恶性肿瘤，根据现有技术无法归入特定的 WHO 类别（参见下节流程图）。
排除标准：
- 非克隆 B 细胞增殖。
- 高级别和/或未成熟克隆 B 细胞恶性肿瘤。
- 浸润率低于 20% 的骨髓样本将被排除
- 根据淋巴结活检，从患有已知可分类慢性 B-LPD 的患者中获取样本，例如： 对边缘区淋巴瘤患者的骨髓样本进行分期。 如果随后的淋巴结活检得到明确诊断，患者将继续接受研究，这将与 NGS 结果相关。
- 患者无法就肿瘤和种系样本提供同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可以识别出明确类别和/或可检测突变的病例比例。
大体时间：2年
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这将报告为已排序病例总数的百分比
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个免疫形态学类别的人口统计和分布
大体时间：2年
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将报告年龄和性别分布以及每个免疫形态学类别的病例比例
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2年
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每个免疫形态学类别与突变谱的相关性。
大体时间：2年
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将描述性地报告每个免疫形态学类别内突变的分布。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sunil Iyengar、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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