Verbesserung der Diagnose bei chronischen lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen durch Sequenzierung der nächsten Generation (ENABLE-NGS)

In den letzten Jahren hat die Next-Generation-Sequenzierung die genomische Landschaft lymphatischer Erkrankungen aufgedeckt und Mutationen identifiziert, die unser Verständnis ihrer Pathogenese verbessert haben. Es wurden auch neue Ziele für die Arzneimittelentwicklung aufgedeckt. Während einige dieser Mutationen, wie die BRAF-V600E-Mutation bei Haarzell-Leukämie (HCL)2, inzwischen als krankheitsdefinierende Mutationen anerkannt sind, kommen andere, wie die Mutationen MYD88 und NOTCH1/2, in mehr als einem Subtyp von B-LPD3 vor. Die Überlappung einiger dieser molekularen Aberrationen könnte wichtige Auswirkungen auf die Behandlung dieser Erkrankungen auf dem Weg zu einer gezielten Therapie haben. EZH2-Inhibitoren, die sich derzeit in frühen Studienphasen befinden, sind ein Beispiel für eine gezielte Therapie von B-LPDs, die auf Mutationen basiert, die durch Next Generation Sequencing (NGS) identifiziert wurden4. Die genetische Ausstattung dieser Tumoren dürfte auch zukünftige Klassifizierungssysteme beeinflussen.

Derzeit ist ein integrierter Ansatz, der Morphologie und Immunphänotypisierung einbezieht, weiterhin integraler Bestandteil der Klassifizierung von B-LPDs. Die Abteilung für Hämatoonkologie am Royal Marsden Hospital genießt einen internationalen Ruf in der Entwicklung der Immunphänotypisierung als Instrument zur Diagnose lymphoproliferativer Erkrankungen. Beispielsweise wird der von der Abteilung für Hämato-Onkologie entwickelte CLL-Score weiterhin in mehreren Zentren auf der ganzen Welt für die Diagnose von CLL5 verwendet. Ein ähnlicher Score, der von unserer Abteilung für Hämato-Onkologie für HCL vorgeschlagen wurde, wird ebenfalls häufig verwendet (6). Bei einer Servicebewertung haben wir eine 100-prozentige Übereinstimmung zwischen einem HCL-Score von 4 und dem Vorhandensein der BRAF-Mutation in den an uns überwiesenen Proben festgestellt (unveröffentlichte Daten).

Unser Plan besteht daher darin, nicht klassifizierbare Gruppen von B-LPD systematisch zu untersuchen, indem wir einen klar definierten immunmorphologischen Arbeitsablauf für ihre Identifizierung erstellen. Die so identifizierten Proben werden mithilfe eines Next-Generation-Sequencing-Panels (NGS) gescreent, das in der Lage ist, gut etablierte B-LPD-assoziierte Translokationen und genetische Mutationen zu erkennen.