Kroonisten B-solujen lymfoproliferatiivisten häiriöiden diagnosoinnin parantaminen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: Kroonisten B-solujen lymfoproliferatiivisten häiriöiden diagnosoinnin tehostaminen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina seuraavan sukupolven sekvensointi on paljastanut lymfoidisten häiriöiden genomimaiseman ja tunnistanut mutaatioita, jotka ovat parantaneet ymmärrystämme niiden patogeneesistä. Se on myös paljastanut uusia tavoitteita lääkekehityksessä. Vaikka jotkin näistä mutaatioista, kuten BRAF V600E -mutaatio karvasoluleukemiassa (HCL)2, hyväksytään nyt sairautta määritteleviksi mutaatioiksi, toisia, kuten MYD88- ja NOTCH1/2-mutaatioita, löytyy useammasta kuin yhdestä B-LPD3:n alatyypistä. Joidenkin näiden molekyylipoikkeavuuksien päällekkäisyydellä voi olla merkittäviä vaikutuksia näiden häiriöiden hoitoon, kun siirrymme kohti kohdennettua hoitoa. EZH2-estäjät, jotka ovat tällä hetkellä varhaisen vaiheen kokeissa, ovat yksi esimerkki B-LPD:iden kohdistetusta hoidosta, joka perustuu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS)4 tunnistettuihin mutaatioihin. Näiden kasvainten geneettinen rakenne vaikuttaa myös todennäköisesti tuleviin luokitusjärjestelmiin.
Tällä hetkellä integroitu lähestymistapa, joka sisältää morfologian ja immunofenotyypityksen, on edelleen olennainen osa B-LPD:iden luokittelua. Royal Marsden Hospitalin hematoonkologian osastolla on kansainvälinen maine immunofenotyypityksen kehittämisessä lymfoproliferatiivisten sairauksien diagnosoinnin välineenä. Esimerkiksi hematoonkologian osaston kehittämä CLL-pistemäärä on edelleen käytössä useissa keskuksissa ympäri maailmaa CLL5-diagnoosissa. Hematoonkologian osastomme HCL:lle ehdottama samanlainen pistemäärä on myös laajalti käytössä (6). Palveluarvioinnissa havaitsimme 100 %:n vastaavuuden HCL-pisteen 4 ja BRAF-mutaation esiintymisen välillä meille toimitetuissa näytteissä (julkaisematon data).
Siksi suunnitelmamme on tutkia systemaattisesti luokittelemattomia B-LPD-ryhmiä luomalla hyvin määritelty immunomorfologinen työnkulku niiden tunnistamiseksi. Näin tunnistetut näytteet seulotaan käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointipaneelia (NGS), joka pystyy havaitsemaan vakiintuneet, B-LPD:hen liittyvät translokaatiot ja geneettiset mutaatiot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen, kypsä klooninen B-solun pahanlaatuisuus, jota ei voida luokitella tiettyyn WHO:n luokkaan nykytekniikan mukaan (katso vuokaavio alla olevassa osiossa).
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-klonaalinen B-solujen lisääntyminen.
- Korkealaatuinen ja/tai epäkypsä klonaalinen B-solun pahanlaatuisuus.
- Luuydinnäytteet, joiden infiltraatio on alle 20 %, jätetään pois
- Näytteet potilailta, joilla on tunnettu luokiteltava krooninen B-LPD imusolmukebiopsian perusteella mm. luuydinnäytteiden asettaminen potilaalle, jolla on marginaalialueen lymfooma. Jos lopullinen diagnoosi vahvistetaan myöhemmässä imusolmukebiopsiassa, potilas pysyy tutkimuksessa ja tämä korreloi NGS-löydösten kanssa.
- Potilas ei pysty antamaan suostumusta kasvain- ja ituradan näytteille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden tapausten osuus, joissa voidaan tunnistaa tietty luokka ja/tai havaittava mutaatio.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tämä raportoidaan prosenttiosuutena sekvensoitujen tapausten kokonaismäärästä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Demografiset tiedot ja jakautuminen kussakin immunomorfologisessa luokassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ikä- ja sukupuolijakauma raportoidaan sekä tapausten osuus kussakin immunomorfologisessa kategoriassa
|
2 vuotta
|
|
Kunkin immunomorfologisen luokan korrelaatio mutaatioprofiilin kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mutaatioiden jakautuminen kunkin immunomorfologisen luokan sisällä raportoidaan kuvailevasti.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCR4383
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .