Melhorando o diagnóstico em doenças linfoproliferativas crônicas de células B usando sequenciamento de última geração (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: Melhorando o diagnóstico em doenças linfoproliferativas crônicas de células B usando sequenciamento de última geração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Nos últimos anos, o sequenciamento de próxima geração revelou o panorama genômico dos distúrbios linfóides e identificou mutações que melhoraram nossa compreensão de sua patogênese. Também revelou novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos. Embora algumas dessas mutações, como a mutação BRAF V600E na leucemia de células pilosas (HCL)2, sejam agora aceitas como mutações definidoras de doenças, outras, como as mutações MYD88 e NOTCH1/2, são encontradas em mais de um subtipo de B-LPD3. A natureza sobreposta de algumas destas aberrações moleculares pode ter implicações importantes para o tratamento destas doenças à medida que avançamos para uma terapia direcionada. Os inibidores de EZH2, que estão atualmente em testes de fase inicial, são um exemplo de terapia direcionada para B-LPDs com base em mutações identificadas por sequenciamento de próxima geração (NGS)4. A composição genética destes tumores também poderá influenciar futuros sistemas de classificação.
Actualmente, uma abordagem integrada que incorpora morfologia e imunofenotipagem continua a ser parte integrante da classificação dos B-LPDs. O departamento de hemato-oncologia do Royal Marsden Hospital tem reputação internacional no desenvolvimento da imunofenotipagem como ferramenta para o diagnóstico de doenças linfoproliferativas. Por exemplo, o escore de LLC desenvolvido pelo departamento de Hemato-Oncologia continua a ser utilizado em vários centros ao redor do mundo para o diagnóstico de LLC5. Uma pontuação semelhante proposta para HCL pelo nosso departamento de Hemato-Oncologia também é amplamente utilizada (6). Na avaliação do serviço, encontramos 100% de concordância entre o escore HCL 4 e a presença da mutação BRAF nas amostras que nos foram encaminhadas (dados não publicados).
Nosso plano, portanto, é estudar sistematicamente grupos inclassificáveis de B-LPD, criando um fluxo de trabalho de imunomorfologia bem definido para sua identificação. As amostras assim identificadas serão rastreadas usando um painel de sequenciamento de próxima geração (NGS) que é capaz de detectar translocações e mutações genéticas associadas a B-LPD bem estabelecidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade clonal madura e crônica de células B que não pode ser atribuída a uma categoria específica da OMS pela tecnologia atual (ver fluxograma na seção abaixo).
Critério de exclusão:
- Proliferação de células B não clonais.
- Malignidade clonal de células B de alto grau e/ou imatura.
- Amostras de medula óssea com infiltração inferior a 20% serão excluídas
- Amostras de pacientes com B-LPD crônica classificável conhecida com base em biópsia de linfonodo, por ex. estadiamento de amostras de medula óssea em um paciente com linfoma de zona marginal. Se um diagnóstico definitivo for estabelecido em uma biópsia de linfonodo subsequente, o paciente permanecerá em estudo e isso será correlacionado com os achados de NGS.
- Paciente incapaz de fornecer consentimento para amostras de tumor e linhagem germinativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de casos em que uma categoria definida e/ou mutação detectável pode ser identificada.
Prazo: 2 anos
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Isso será relatado como uma porcentagem do número total de casos sequenciados
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Demografia e distribuição em cada categoria imunomorfológica
Prazo: 2 anos
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A distribuição por idade e sexo será relatada juntamente com a proporção de casos em cada categoria imunomorfológica
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2 anos
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Correlação de cada categoria imunomorfológica com o perfil de mutação.
Prazo: 2 anos
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A distribuição das mutações dentro de cada categoria imunomorfológica será relatada descritivamente.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCR4383
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