차세대 시퀀싱을 사용하여 만성 B세포 림프구 증식 질환의 진단 향상 (ENABLE-NGS)

최근 몇 년 동안 차세대 시퀀싱을 통해 림프성 질환의 게놈 환경이 밝혀지고 병인에 대한 이해가 향상되는 돌연변이가 확인되었습니다. 신약 개발을 위한 새로운 목표도 공개됐다. 모발상세포백혈병(HCL)2의 BRAF V600E 돌연변이와 같은 일부 돌연변이는 현재 질병 정의 돌연변이로 받아들여지고 있지만, MYD88 및 NOTCH1/2 돌연변이와 같은 다른 돌연변이는 B-LPD3의 두 가지 하위 유형에서 발견됩니다. 이러한 분자 이상 중 일부가 겹치는 특성은 우리가 표적 치료를 향해 나아가면서 이러한 장애의 치료에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 현재 초기 단계 시험 중인 EZH2 억제제는 차세대 염기서열 분석(NGS)4을 통해 확인된 돌연변이를 기반으로 한 B-LPD 표적 치료법의 한 예입니다. 이러한 종양의 유전적 구성도 향후 분류 시스템에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.

현재 형태와 면역표현형 분석을 통합한 통합 접근법은 B-LPD 분류에 필수적인 요소로 남아 있습니다. Royal Marsden 병원의 혈액종양학과는 림프구 증식성 질환 진단 도구인 면역 표현형 분석 개발 분야에서 국제적인 명성을 얻고 있습니다. 예를 들어, 혈액종양학과에서 개발한 CLL 점수는 CLL5 진단을 위해 전 세계 여러 센터에서 계속 사용되고 있습니다. 우리 혈액종양학과에서 HCL에 대해 제안한 유사한 점수도 널리 사용됩니다(6). 서비스 평가에서 우리는 HCL 점수 4와 우리가 참조한 샘플(미공개 데이터)에서 BRAF 돌연변이 존재 사이에 100% 일치를 발견했습니다.

따라서 우리의 계획은 식별을 위해 잘 정의된 면역형태학 작업 흐름을 만들어 분류할 수 없는 B-LPD 그룹을 체계적으로 연구하는 것입니다. 이렇게 식별된 샘플은 잘 확립된 B-LPD 관련 전좌 및 유전적 돌연변이를 검출할 수 있는 차세대 염기서열분석(NGS) 패널을 사용하여 스크리닝됩니다.