Förbättra diagnosen vid kroniska B-cellslymfoproliferativa störningar med hjälp av nästa generations sekvensering (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: Förbättra diagnosen vid kroniska B-cellslymfoproliferativa störningar med hjälp av nästa generations sekvensering
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har nästa generations sekvensering avslöjat det genomiska landskapet av lymfoida sjukdomar och identifierat mutationer som har förbättrat vår förståelse av deras patogenes. Det har också avslöjat nya mål för läkemedelsutveckling. Medan vissa av dessa mutationer, såsom BRAF V600E-mutationen i hårcellsleukemi (HCL)2, nu accepteras som sjukdomsdefinierande mutationer, finns andra såsom MYD88- och NOTCH1/2-mutationer i mer än en subtyp av B-LPD3. Den överlappande naturen hos några av dessa molekylära avvikelser kan ha viktiga konsekvenser för behandlingen av dessa störningar när vi går mot riktad terapi. EZH2-hämmare, som för närvarande befinner sig i tidig fasförsök, är ett sådant exempel på riktad terapi för B-LPDs baserad på mutationer identifierade av nästa generations sekvensering (NGS)4. Den genetiska sammansättningen av dessa tumörer kommer sannolikt också att påverka framtida klassificeringssystem.
För närvarande är ett integrerat tillvägagångssätt som inkluderar morfologi och immunfenotypning en integrerad del av klassificeringen av B-LPD. Den hemato-onkologiska avdelningen vid Royal Marsden Hospital har ett internationellt rykte inom utvecklingen av immunfenotypning som ett verktyg för diagnos av lymfoproliferativa störningar. Till exempel fortsätter CLL-poängen som utvecklats av hemato-onkologiska avdelningen att användas i flera centra runt om i världen för diagnos av CLL5. En liknande poäng som föreslagits för HCL av vår hemato-onkologiska avdelning används också i stor utsträckning (6). Vid en tjänsteutvärdering fann vi 100 % överensstämmelse mellan en HCL-poäng på 4 och närvaron av BRAF-mutationen i prover som hänvisats till oss (opublicerade data).
Vår plan är därför att systematiskt studera oklassificerbara grupper av B-LPD genom att skapa ett väldefinierat immunomorfologiskt arbetsflöde för deras identifiering. Prover som identifieras på detta sätt kommer att screenas med hjälp av en nästa generations sekvenseringspanel (NGS) som kan detektera väletablerade, B-LPD-associerade translokationer och genetiska mutationer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kronisk, mogen klonal B-cellsmalignitet som inte kan hänföras till en specifik WHO-kategori med nuvarande teknologi (se flödesschemat i avsnittet nedan).
Exklusions kriterier:
- Icke-klonal B-cellsproliferation.
- Höggradig och/eller omogen klonal B-cellmalignitet.
- Benmärgsprover med mindre än 20 % infiltration kommer att uteslutas
- Prover från patienter med känd klassificerbar kronisk B-LPD baserat på lymfkörtelbiopsi för t.ex. iscensättande av benmärgsprover på en patient med marginalzonslymfom. Om en definitiv diagnos fastställs på en efterföljande lymfkörtelbiopsi, kommer patienten att stanna kvar i studien och detta kommer att korreleras med NGS-fynd.
- Patienten kan inte ge samtycke till tumör- och könslinjeprover.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel fall där en bestämd kategori och/eller detekterbar mutation kan identifieras.
Tidsram: 2 år
|
Detta kommer att rapporteras som en procentandel av det totala antalet sekvenserade fall
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Demografi och distribution i varje immunomorfologisk kategori
Tidsram: 2 år
|
Ålders- och könsfördelning kommer att rapporteras tillsammans med andelen fall i varje immunomorfologisk kategori
|
2 år
|
|
Korrelation av varje immunomorfologisk kategori med mutationsprofilen.
Tidsram: 2 år
|
Fördelningen av mutationer inom varje immunomorfologisk kategori kommer att rapporteras beskrivande.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCR4383
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .