Mejora del diagnóstico en trastornos linfoproliferativos crónicos de células B mediante secuenciación de próxima generación (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: Mejora del diagnóstico en trastornos linfoproliferativos crónicos de células B mediante secuenciación de próxima generación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En los últimos años, la secuenciación de próxima generación ha revelado el panorama genómico de los trastornos linfoides y ha identificado mutaciones que han mejorado nuestra comprensión de su patogénesis. También ha revelado nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos. Si bien algunas de estas mutaciones, como la mutación BRAF V600E en la leucemia de células peludas (HCL)2, ahora se aceptan como mutaciones que definen la enfermedad, otras, como las mutaciones MYD88 y NOTCH1/2, se encuentran en más de un subtipo de B-LPD3. La naturaleza superpuesta de algunas de estas aberraciones moleculares podría tener implicaciones importantes para el tratamiento de estos trastornos a medida que avanzamos hacia la terapia dirigida. Los inhibidores de EZH2, que actualmente se encuentran en ensayos de fase inicial, son un ejemplo de terapia dirigida para B-LPD basada en mutaciones identificadas mediante secuenciación de próxima generación (NGS)4. Es probable que la composición genética de estos tumores también influya en los futuros sistemas de clasificación.
En la actualidad, un enfoque integrado que incorpora morfología e inmunofenotipado sigue siendo parte integral de la clasificación de los B-LPD. El departamento de Hematooncología del Royal Marsden Hospital tiene reputación internacional en el desarrollo del inmunofenotipado como herramienta para el diagnóstico de trastornos linfoproliferativos. Por ejemplo, la puntuación CLL desarrollada por el departamento de Hemato-Oncología sigue utilizándose en varios centros de todo el mundo para el diagnóstico de CLL5. También se utiliza ampliamente una puntuación similar propuesta para HCL por nuestro departamento de Hemato-Oncología (6). En una evaluación del servicio, encontramos una concordancia del 100% entre una puntuación HCL de 4 y la presencia de la mutación BRAF en las muestras que nos remitieron (datos no publicados).
Por lo tanto, nuestro plan es estudiar sistemáticamente grupos inclasificables de B-LPD mediante la creación de un flujo de trabajo de inmunomorfología bien definido para su identificación. Las muestras así identificadas se analizarán utilizando un panel de secuenciación de próxima generación (NGS) que es capaz de detectar translocaciones y mutaciones genéticas asociadas a B-LPD bien establecidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sunil Iyengar
- Número de teléfono: 2609 020 8642 6011
- Correo electrónico: sunil.iyengar@rmh.nhs.uk
Ubicaciones de estudio
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna crónica de células B clonales maduras que no se puede asignar a una categoría específica de la OMS mediante la tecnología actual (consulte el diagrama de flujo en la sección siguiente).
Criterio de exclusión:
- Proliferación de células B no clonales.
- Neoplasia maligna de células B clonales de alto grado y/o inmaduras.
- Se excluirán las muestras de médula ósea con menos del 20% de infiltración.
- Muestras de pacientes con una enfermedad B-LPD crónica clasificable conocida basada en una biopsia de ganglios linfáticos, por ejemplo. estadificación de muestras de médula ósea en un paciente con linfoma de zona marginal. Si se establece un diagnóstico definitivo en una biopsia de ganglio linfático posterior, el paciente permanecerá en estudio y esto se correlacionará con los hallazgos de la NGS.
- Paciente que no puede dar su consentimiento para muestras de tumores y líneas germinales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de casos en los que se puede identificar una categoría definida y/o una mutación detectable.
Periodo de tiempo: 2 años
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Esto se informará como un porcentaje del número total de casos secuenciados.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demografía y distribución en cada categoría inmunomorfológica.
Periodo de tiempo: 2 años
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Se informará la distribución por edad y sexo junto con la proporción de casos en cada categoría inmunomorfológica.
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2 años
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Correlación de cada categoría inmunomorfológica con el perfil de mutación.
Periodo de tiempo: 2 años
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La distribución de mutaciones dentro de cada categoría inmunomorfológica se informará de forma descriptiva.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCR4383
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