Улучшение диагностики хронических В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний с использованием секвенирования нового поколения (ENABLE-NGS)

В последние годы секвенирование следующего поколения раскрыло геномный ландшафт лимфоидных заболеваний и выявило мутации, которые улучшили наше понимание их патогенеза. Это также выявило новые цели для разработки лекарств. Хотя некоторые из этих мутаций, такие как мутация BRAF V600E при волосатоклеточном лейкозе (HCL)2, в настоящее время считаются мутациями, определяющими заболевание, другие, такие как мутации MYD88 и NOTCH1/2, обнаруживаются более чем в одном подтипе B-LPD3. Перекрывающаяся природа некоторых из этих молекулярных аберраций может иметь важные последствия для лечения этих расстройств по мере нашего продвижения к таргетной терапии. Ингибиторы EZH2, которые в настоящее время проходят раннюю фазу испытаний, являются одним из таких примеров таргетной терапии B-LPD, основанной на мутациях, выявленных с помощью секвенирования следующего поколения (NGS)4. Генетический состав этих опухолей также, вероятно, повлияет на будущие системы классификации.

В настоящее время интегрированный подход, включающий морфологию и иммунофенотипирование, остается неотъемлемой частью классификации B-LPD. Отделение гематоонкологии Королевской больницы Марсдена имеет международную репутацию в разработке иммунофенотипирования как инструмента диагностики лимфопролиферативных заболеваний. Например, шкала ХЛЛ, разработанная отделением гематоонкологии, продолжает использоваться в нескольких центрах по всему миру для диагностики ХЛЛ5. Аналогичная оценка, предложенная для HCL нашим отделением гематоонкологии, также широко используется (6). При оценке услуги мы обнаружили 100% соответствие между оценкой HCL 4 и наличием мутации BRAF в переданных нам образцах (неопубликованные данные).

Поэтому наш план состоит в том, чтобы систематически изучать неклассифицируемые группы B-LPD, создавая четко определенный рабочий процесс иммуноморфологии для их идентификации. Идентифицированные таким образом образцы будут проверены с использованием панели секвенирования нового поколения (NGS), которая способна обнаруживать хорошо известные транслокации и генетические мутации, связанные с B-LPD.