Miglioramento della diagnosi nei disturbi linfoproliferativi cronici delle cellule B utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: miglioramento della diagnosi nelle malattie linfoproliferative croniche delle cellule B utilizzando il sequenziamento di nuova generazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, il sequenziamento di nuova generazione ha rivelato il panorama genomico dei disturbi linfoidi e identificato mutazioni che hanno migliorato la nostra comprensione della loro patogenesi. Ha inoltre rivelato nuovi obiettivi per lo sviluppo di farmaci. Mentre alcune di queste mutazioni, come la mutazione BRAF V600E nella leucemia a cellule capellute (HCL)2, sono ora accettate come mutazioni che definiscono la malattia, altre come le mutazioni MYD88 e NOTCH1/2 si trovano in più di un sottotipo di B-LPD3. La natura sovrapposta di alcune di queste aberrazioni molecolari potrebbe avere importanti implicazioni per il trattamento di questi disturbi mentre ci muoviamo verso una terapia mirata. Gli inibitori EZH2, attualmente in fase iniziale di sperimentazione, sono un esempio di terapia mirata per i B-LPD basata su mutazioni identificate dal sequenziamento di prossima generazione (NGS)4. È probabile che anche la composizione genetica di questi tumori influenzi i futuri sistemi di classificazione.
Allo stato attuale, un approccio integrato che incorpora morfologia e immunofenotipizzazione rimane parte integrante della classificazione dei B-LPD. Il dipartimento di emato-oncologia del Royal Marsden Hospital ha una reputazione internazionale nello sviluppo dell'immunofenotipizzazione come strumento per la diagnosi dei disturbi linfoproliferativi. Ad esempio, il punteggio CLL sviluppato dal dipartimento di Emato-Oncologia continua ad essere utilizzato in diversi centri nel mondo per la diagnosi della CLL5. Anche un punteggio simile proposto per l'HCL dal nostro dipartimento di Emato-Oncologia è ampiamente utilizzato (6). In una valutazione del servizio, abbiamo riscontrato una concordanza del 100% tra un punteggio HCL pari a 4 e la presenza della mutazione BRAF nei campioni a noi riferiti (dati non pubblicati).
Il nostro piano è quindi quello di studiare sistematicamente i gruppi non classificabili di B-LPD creando un flusso di lavoro immunomorfologico ben definito per la loro identificazione. I campioni così identificati verranno selezionati utilizzando un pannello di sequenziamento di prossima generazione (NGS) in grado di rilevare traslocazioni e mutazioni genetiche ben consolidate associate a B-LPD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumore maligno cronico e maturo delle cellule B clonali che non è assegnabile a una specifica categoria dell'OMS mediante la tecnologia attuale (vedere il diagramma di flusso nella sezione seguente).
Criteri di esclusione:
- Proliferazione non clonale delle cellule B.
- Malignità clonale delle cellule B di alto grado e/o immatura.
- Verranno esclusi i campioni di midollo osseo con infiltrazione inferiore al 20%.
- Campioni provenienti da pazienti con B-LPD cronica classificabile nota sulla base della biopsia linfonodale per es. stadiazione di campioni di midollo osseo su un paziente con linfoma della zona marginale. Se viene stabilita una diagnosi definitiva su una successiva biopsia linfonodale, il paziente rimarrà nello studio e questo sarà correlato con i risultati dell'NGS.
- Paziente incapace di fornire il consenso per campioni di tumore e linea germinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di casi in cui è possibile identificare una categoria definita e/o una mutazione rilevabile.
Lasso di tempo: 2 anni
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Questo verrà riportato come percentuale del numero totale di casi sequenziati
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dati demografici e distribuzione in ciascuna categoria immunomorfologica
Lasso di tempo: 2 anni
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Verrà riportata la distribuzione per età e sesso insieme alla proporzione di casi in ciascuna categoria immunomorfologica
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2 anni
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Correlazione di ciascuna categoria immunomorfologica con il profilo di mutazione.
Lasso di tempo: 2 anni
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La distribuzione delle mutazioni all'interno di ciascuna categoria immunomorfologica verrà riportata in modo descrittivo.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCR4383
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