Forbedring af diagnose i kroniske B-celle lymfoproliferative lidelser ved hjælp af næste generations sekvensering (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: Forbedring af diagnose i kroniske B-celle lymfoproliferative lidelser ved hjælp af næste generations sekvensering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I de seneste år har næste generations sekventering afsløret det genomiske landskab af lymfoide lidelser og identificeret mutationer, der har forbedret vores forståelse af deres patogenese. Det har også afsløret nye mål for lægemiddeludvikling. Mens nogle af disse mutationer, såsom BRAF V600E-mutationen i hårcelleleukæmi (HCL)2, nu accepteres som sygdomsdefinerende mutationer, findes andre såsom MYD88- og NOTCH1/2-mutationer i mere end én undertype af B-LPD3. Den overlappende karakter af nogle af disse molekylære aberrationer kan have vigtige konsekvenser for behandlingen af disse lidelser, efterhånden som vi bevæger os mod målrettet terapi. EZH2-hæmmere, som i øjeblikket er i tidlig faseforsøg, er et sådant eksempel på målrettet terapi for B-LPD'er baseret på mutationer identificeret ved næste generations sekventering (NGS)4. Den genetiske sammensætning af disse tumorer vil sandsynligvis også påvirke fremtidige klassifikationssystemer.
På nuværende tidspunkt er en integreret tilgang, der inkorporerer morfologi og immunfænotyping, fortsat integreret i klassificeringen af B-LPD'er. Hæmato-onkologisk afdeling på Royal Marsden Hospital har et internationalt ry inden for udvikling af immunfænotyping som et værktøj til diagnosticering af lymfoproliferative lidelser. For eksempel bliver CLL-score udviklet af hæmato-onkologisk afdeling fortsat brugt i flere centre rundt om i verden til diagnosticering af CLL5. En lignende score foreslået for HCL af vores hæmato-onkologiske afdeling er også meget brugt (6). På en tjenesteevaluering fandt vi 100 % overensstemmelse mellem en HCL-score på 4 og tilstedeværelsen af BRAF-mutationen i prøver henvist til os (upublicerede data).
Vores plan er derfor systematisk at studere uklassificerbare grupper af B-LPD ved at skabe et veldefineret immunomorfologisk arbejdsflow til deres identifikation. De således identificerede prøver vil blive screenet ved hjælp af et næste-generations sekventeringspanel (NGS), som er i stand til at detektere veletablerede, B-LPD-associerede translokationer og genetiske mutationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kronisk, moden klonal B-celle-malignitet, der ikke kan tildeles en specifik WHO-kategori af den nuværende teknologi (se flowchart i afsnittet nedenfor).
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-klonal B-celleproliferation.
- Højgradig og/eller umoden klonal B-celle malignitet.
- Knoglemarvsprøver med mindre end 20 % infiltration vil blive udelukket
- Prøver fra patienter med kendt klassificerbar kronisk B-LPD baseret på lymfeknudebiopsi for f.eks. iscenesættelse af knoglemarvsprøver på en patient med marginal zone lymfom. Hvis der etableres en endelig diagnose på en efterfølgende lymfeknudebiopsi, vil patienten forblive i undersøgelsen, og dette vil blive korreleret med NGS-fund.
- Patient ude af stand til at give samtykke til tumor- og kimlinjeprøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af tilfælde, hvor en bestemt kategori og/eller påviselig mutation kan identificeres.
Tidsramme: 2 år
|
Dette vil blive rapporteret som en procentdel af det samlede antal sekventerede tilfælde
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demografi og fordeling i hver immunomorfologisk kategori
Tidsramme: 2 år
|
Alders- og kønsfordeling vil blive rapporteret sammen med andelen af tilfælde i hver immunomorfologisk kategori
|
2 år
|
|
Korrelation af hver immunomorfologisk kategori med mutationsprofilen.
Tidsramme: 2 år
|
Fordelingen af mutationer inden for hver immunomorfologisk kategori vil blive rapporteret beskrivende.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCR4383
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .