A krónikus B-sejtes limfoproliferatív rendellenességek diagnózisának javítása következő generációs szekvenálás segítségével (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: A krónikus B-sejtes limfoproliferatív rendellenességek diagnosztizálásának javítása következő generációs szekvenálás segítségével
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az elmúlt években a következő generációs szekvenálás feltárta a limfoid rendellenességek genomiális táját, és olyan mutációkat azonosított, amelyek javították patogenezisük megértését. Új célokat is feltárt a gyógyszerfejlesztés terén. Míg ezen mutációk némelyike, például a BRAF V600E mutáció a szőrös sejtes leukémiában (HCL)2, ma már elfogadott betegségmeghatározó mutáció, mások, például a MYD88 és a NOTCH1/2 mutációk a B-LPD3 egynél több altípusában is megtalálhatók. Ezen molekuláris aberrációk némelyikének átfedő természete fontos következményekkel járhat ezeknek a rendellenességeknek a kezelésében, ahogy a célzott terápia felé haladunk. Az EZH2-inhibitorok, amelyek jelenleg korai fázisú kísérletek alatt állnak, a B-LPD-k célzott terápiájának egyik példája, amely a következő generációs szekvenálás (NGS) által azonosított mutációkon alapul4. Ezeknek a daganatoknak a genetikai felépítése valószínűleg szintén befolyásolja a jövőbeni osztályozási rendszereket.
Jelenleg a morfológiát és az immunfenotipizálást magában foglaló integrált megközelítés továbbra is szerves részét képezi a B-LPD-k osztályozásának. A Royal Marsden Hospital Haemato-onkológiai osztálya nemzetközi hírnévnek örvend az immunfenotipizálás fejlesztésében, mint a limfoproliferatív rendellenességek diagnosztizálásában. Például a Haemato-Oncology osztály által kidolgozott CLL-pontszámot a világ számos központjában továbbra is használják a CLL5 diagnosztizálására. A Hemato-Onkológiai osztályunk által a HCL-re javasolt hasonló pontszámot szintén széles körben alkalmazzák (6). A szolgáltatás értékelése során 100%-os egyezést találtunk a 4-es HCL-pontszám és a BRAF-mutáció jelenléte között a hozzánk hivatkozott mintákban (nem publikált adatok).
Ezért az a tervünk, hogy szisztematikusan tanulmányozzuk a B-LPD nem osztályozható csoportjait egy jól meghatározott immunmorfológiai munkafolyamat létrehozásával az azonosításukra. Az így azonosított mintákat egy következő generációs szekvenálási (NGS) panel segítségével szűrik, amely képes kimutatni a jól megalapozott, B-LPD-vel kapcsolatos transzlokációkat és genetikai mutációkat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus, érett klonális B-sejtes rosszindulatú daganat, amely a jelenlegi technológia szerint nem rendelhető egy adott WHO-kategóriához (lásd az alábbi szakasz folyamatábráját).
Kizárási kritériumok:
- Nem klonális B-sejt proliferáció.
- Magas fokú és/vagy éretlen klonális B-sejtes rosszindulatú daganat.
- A 20%-nál kisebb infiltrációt mutató csontvelőminták kizárásra kerülnek
- A nyirokcsomó biopszia alapján ismert minősíthető krónikus B-LPD-ben szenvedő betegek mintái pl. csontvelő-minták stádiumba vétele marginális zóna limfómában szenvedő betegen. Ha egy későbbi nyirokcsomó-biopszia során végleges diagnózist állítanak fel, a beteg továbbra is a vizsgálat alatt marad, és ez korrelál az NGS-leletekkel.
- A beteg nem tud beleegyezését adni a tumor- és csíravonal-mintákhoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon esetek aránya, amikor egy meghatározott kategória és/vagy kimutatható mutáció azonosítható.
Időkeret: 2 év
|
Ezt a rendszer a sorozatos esetek teljes számának százalékában jelenti
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Demográfia és megoszlás az egyes immunmorfológiai kategóriákban
Időkeret: 2 év
|
A kor és a nem megoszlása, valamint az esetek aránya az egyes immunmorfológiai kategóriákban
|
2 év
|
|
Az egyes immunmorfológiai kategóriák korrelációja a mutációs profillal.
Időkeret: 2 év
|
A mutációk megoszlását az egyes immunmorfológiai kategóriákon belül leíró jelleggel közöljük.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCR4383
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .