Poprawa diagnostyki przewlekłych zaburzeń limfoproliferacyjnych limfocytów B przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji (ENABLE-NGS)
ENABLE-NGS: Poprawa diagnostyki przewlekłych chorób limfoproliferacyjnych limfocytów B przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W ostatnich latach sekwencjonowanie nowej generacji ujawniło krajobraz genomowy zaburzeń limfatycznych i zidentyfikowało mutacje, które poprawiły naszą wiedzę na temat ich patogenezy. Ujawniono także nowe cele w zakresie opracowywania leków. Chociaż niektóre z tych mutacji, takie jak mutacja BRAF V600E w białaczce włochatokomórkowej (HCL)2, są obecnie akceptowane jako mutacje definiujące chorobę, inne, takie jak mutacje MYD88 i NOTCH1/2, występują w więcej niż jednym podtypie B-LPD3. Nakładający się charakter niektórych z tych aberracji molekularnych może mieć ważne implikacje dla leczenia tych zaburzeń w miarę zbliżania się do terapii celowanej. Inhibitory EZH2, które znajdują się obecnie we wczesnej fazie badań, są jednym z przykładów terapii celowanej B-LPD opartej na mutacjach zidentyfikowanych metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS)4. Struktura genetyczna tych nowotworów prawdopodobnie będzie miała wpływ na przyszłe systemy klasyfikacji.
Obecnie zintegrowane podejście obejmujące morfologię i immunofenotypowanie pozostaje integralną częścią klasyfikacji B-LPD. Oddział Hemato-onkologii Szpitala Królewskiego w Marsden cieszy się międzynarodową renomą w zakresie rozwoju immunofenotypowania jako narzędzia do diagnostyki chorób limfoproliferacyjnych. Na przykład skala CLL opracowana przez oddział hemato-onkologii jest nadal stosowana w kilku ośrodkach na całym świecie do diagnozowania CLL5. Podobna punktacja zaproponowana dla HCL przez nasz oddział hemato-onkologii jest również szeroko stosowana (6). Podczas oceny usług stwierdziliśmy 100% zgodność pomiędzy wynikiem HCL wynoszącym 4 a obecnością mutacji BRAF w przekazanych nam próbkach (dane niepublikowane).
Dlatego też naszym planem jest systematyczne badanie nieklasyfikowalnych grup B-LPD poprzez stworzenie dobrze zdefiniowanego schematu prac immunomorfologicznych w celu ich identyfikacji. Zidentyfikowane w ten sposób próbki zostaną poddane badaniu przesiewowemu przy użyciu panelu sekwencjonowania nowej generacji (NGS), który jest w stanie wykryć dobrze ugruntowane translokacje i mutacje genetyczne związane z B-LPD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekły, dojrzały klonalny nowotwór złośliwy z limfocytów B, którego na podstawie aktualnej technologii nie można przypisać do konkretnej kategorii WHO (patrz schemat blokowy w sekcji poniżej).
Kryteria wyłączenia:
- Nieklonalna proliferacja komórek B.
- Nowotwór złośliwy z limfocytów B o wysokim stopniu złośliwości i/lub niedojrzały klonalny nowotwór złośliwy.
- Próbki szpiku kostnego z naciekiem mniejszym niż 20% zostaną wykluczone
- Próbki od pacjentów ze znaną, dającą się sklasyfikować przewlekłą chorobą B-LPD na podstawie biopsji węzłów chłonnych m.in. ocena stopnia zaawansowania próbek szpiku kostnego od pacjenta z chłoniakiem strefy brzeżnej. Jeżeli na podstawie kolejnej biopsji węzła chłonnego zostanie postawiona ostateczna diagnoza, pacjent pozostanie w badaniu, co będzie skorelowane z wynikami NGS.
- Pacjent nie może wyrazić zgody na pobranie próbek nowotworu i linii zarodkowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek przypadków, w których można zidentyfikować określoną kategorię i/lub wykrywalną mutację.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zostanie to zgłoszone jako odsetek całkowitej liczby zsekwencjonowanych przypadków
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Demografia i rozmieszczenie w każdej kategorii immunomorfologicznej
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zostaną podane rozkłady wieku i płci wraz z odsetkiem przypadków w każdej kategorii immunomorfologicznej
|
2 lata
|
|
Korelacja każdej kategorii immunomorfologicznej z profilem mutacji.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Rozkład mutacji w obrębie każdej kategorii immunomorfologicznej zostanie podany opisowo.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sunil Iyengar, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCR4383
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada