Améliorer le diagnostic des troubles lymphoprolifératifs chroniques à cellules B grâce au séquençage de nouvelle génération (ENABLE-NGS)

Ces dernières années, le séquençage de nouvelle génération a révélé le paysage génomique des troubles lymphoïdes et identifié des mutations qui ont amélioré notre compréhension de leur pathogenèse. Elle a également révélé de nouvelles cibles pour le développement de médicaments. Alors que certaines de ces mutations, telles que la mutation BRAF V600E dans la leucémie à tricholeucocytes (HCL)2, sont désormais acceptées comme mutations définissant la maladie, d'autres, telles que les mutations MYD88 et NOTCH1/2, se retrouvent dans plus d'un sous-type de B-LPD3. La nature superposée de certaines de ces aberrations moléculaires pourrait avoir des implications importantes pour le traitement de ces troubles à mesure que nous nous dirigeons vers une thérapie ciblée. Les inhibiteurs d'EZH2, qui sont actuellement en phase préliminaire d'essais, sont un exemple de thérapie ciblée contre les B-LPD basée sur des mutations identifiées par séquençage de nouvelle génération (NGS)4. La constitution génétique de ces tumeurs est également susceptible d’influencer les futurs systèmes de classification.

À l’heure actuelle, une approche intégrée intégrant la morphologie et l’immunophénotypage fait toujours partie intégrante de la classification des B-LPD. Le service d'hémato-oncologie de l'hôpital Royal Marsden jouit d'une réputation internationale dans le développement de l'immunophénotypage comme outil de diagnostic des troubles lymphoprolifératifs. Par exemple, le score LLC développé par le service d’Hémato-Oncologie continue d’être utilisé dans plusieurs centres à travers le monde pour le diagnostic de la LLC5. Un score similaire proposé pour les HCL par notre service d’Hémato-Oncologie est également largement utilisé (6). Lors d'une évaluation du service, nous avons trouvé une concordance à 100 % entre un score HCL de 4 et la présence de la mutation BRAF dans les échantillons qui nous ont été adressés (données non publiées).

Notre plan est donc d’étudier systématiquement les groupes inclassables de B-LPD en créant un flux de travail immunomorphologique bien défini pour leur identification. Les échantillons ainsi identifiés seront criblés à l'aide d'un panel de séquençage de nouvelle génération (NGS) capable de détecter des translocations et des mutations génétiques bien établies associées au B-LPD.