Forbedring av diagnose ved kroniske B-celle lymfoproliferative lidelser ved bruk av neste generasjons sekvensering (ENABLE-NGS)

De siste årene har neste generasjons sekvensering avslørt det genomiske landskapet av lymfoide lidelser og identifisert mutasjoner som har forbedret vår forståelse av deres patogenes. Den har også avslørt nye mål for utvikling av legemidler. Mens noen av disse mutasjonene, slik som BRAF V600E-mutasjonen i hårcelleleukemi (HCL)2, nå er akseptert som sykdomsdefinerende mutasjoner, finnes andre som MYD88- og NOTCH1/2-mutasjoner i mer enn én subtype av B-LPD3. Den overlappende naturen til noen av disse molekylære aberrasjonene kan ha viktige implikasjoner for behandling av disse lidelsene når vi beveger oss mot målrettet terapi. EZH2-hemmere, som for tiden er i tidligfaseforsøk, er et slikt eksempel på målrettet terapi for B-LPDs basert på mutasjoner identifisert av neste generasjons sekvensering (NGS)4. Den genetiske sammensetningen av disse svulstene vil sannsynligvis også påvirke fremtidige klassifiseringssystemer.

For tiden forblir en integrert tilnærming som inkluderer morfologi og immunfenotyping integrert i klassifiseringen av B-LPD-er. Hemato-onkologisk avdeling ved Royal Marsden Hospital har et internasjonalt rykte innen utvikling av immunfenotyping som et verktøy for diagnostisering av lymfoproliferative lidelser. For eksempel fortsetter CLL-score utviklet av hemato-onkologisk avdeling å bli brukt i flere sentre rundt om i verden for diagnostisering av CLL5. En lignende poengsum foreslått for HCL av vår hemato-onkologiske avdeling er også mye brukt (6). På en tjenesteevaluering fant vi 100 % samsvar mellom en HCL-score på 4 og tilstedeværelsen av BRAF-mutasjonen i prøver henvist til oss (upubliserte data).

Planen vår er derfor å systematisk studere uklassifiserbare grupper av B-LPD ved å lage en veldefinert immunomorfologisk arbeidsflyt for identifisering av dem. Prøver som er identifisert på denne måten vil bli screenet ved hjelp av et neste generasjons sekvenseringspanel (NGS) som er i stand til å oppdage veletablerte, B-LPD-assosierte translokasjoner og genetiske mutasjoner.