潜在性 RHD におけるペニシリンの影響の決定: GOAL 試験 (GOAL)

リウマチ性心疾患 (RHD) は、少なくとも 3,290 万人に影響を与えており、そのほとんどはリソースの少ない環境に住む子供たちです。 ベンザチン ペニシリン G (BPG) の長期筋肉内予防は、確立されたリウマチ性心疾患 (RHD) 患者の慢性弁変化の進行を防ぎ、急性リウマチ熱 (ARF) の病歴を持つ患者の弁変化の退行を可能にすることが証明されています。軽度のRHD。 しかし、リソースが少ない状況では、ARF は診断がつかず、ほとんどの患者 (85%) は、RHD が重度で不可逆的であり、投薬が無効であり、外科的介入が高価であるか、および/または利用できない場合にのみ診断されます。

潜在的な RHD の特定は、RHD の罹患率と死亡率を大幅に削減する機会になる可能性があります。 ただし、潜在的な RHD の検出は、結果が改善された場合にのみ重要です。 潜在的な RHD を持つ子供の適切な管理は不明であり、正式な推奨事項は存在しません。 一部の臨床医は潜在性 RHD の子供にペニシリンによる予防を処方していますが、ベスト プラクティスに関しては臨床的に均衡が保たれています。

このギャップを埋めるために、研究者は、予防なしと比較してBPG予防の有効性を評価するために、潜在的なRHDを持つ子供を対象としたランダム化比較試験を提案しています. 私たちの主要な結果の尺度は、2 年での心エコー図での弁変化の進行です。 90% の検出力で進行の 50% の減少 (BPG アームで 7.5 ～ 12.5% の進行が予想されるのに対し、コントロールアームでは 15% ～ 25% の進行と予想される) を検出するには、916 人の子供のサンプルサイズが必要です。

目的 1: BPG 予防を受けていない子供と比較して、2 年でより悪い弁膜症に進行する BPG 予防を受けている潜伏 RHD の子供 (5-17 歳) の割合を比較すること。

仮説 1: BPG による予防により、BPG 予防を受けていない潜在性 RHD の子供と比較して、2 年で心エコー検査による弁変化の進行を示す潜在性 RHD の子供が少なくなります。 (研究者は、BPG 群の進行が少なくとも 50% 相対的に減少すると予想しています。 BPGアーム。）

目的 2: BPG 予防を受けていない子供と比較して、2 年で弁膜症の改善に退行する BPG 予防を受けている潜伏 RHD の子供 (5 ～ 17 歳) の割合を比較すること。

仮説 2: BPG による予防は、BPG 予防を受けていない潜在性 RHD の子供と比較して、心エコー検査による弁変化の 2 年間の後退を示す潜在性 RHD の子供の数を増やす結果となります。 (研究者は、BPG アームの回帰の少なくとも 50% の相対的な増加を期待しています: 範囲 10-20% コントロール アーム対 20-40% BPG アーム.)

この研究は、BPG予防が潜在的なRHDを持つ子供の転帰を改善するかどうかを確立するため、非常に重要です. 実現可能性は、私たちの治験チームの経験、リソース、コミュニティ サポート、およびアクセス可能な患者集団を通じて保証されます。 私たちの研究の結果は大きな影響を与え、潜在的なRHDと診断された子供たちの標準的なケアに関する国際政策を即座に知らせ、RHDの世界的な負担を大幅に軽減できる実用的で拡張可能なプログラムを2〜3年にわたって形成します.