Determinando o Impacto da Penicilina na CR Latente: O Estudo GOAL (GOAL)

A doença cardíaca reumática (RHD) afeta pelo menos 32,9 milhões de pessoas, principalmente crianças que vivem em ambientes de poucos recursos. Está comprovado que a profilaxia com penicilina G benzatina (BPG) intramuscular a longo prazo previne a progressão de alterações valvares crônicas em pacientes com doença cardíaca reumática (CR) estabelecida e permite a regressão das alterações valvares em pacientes com história de febre reumática aguda (IRA) com RH leve. No entanto, em locais de poucos recursos, a IRA é um diagnóstico indefinido, e a maioria dos pacientes (85%) é diagnosticada apenas quando a CR é grave e irreversível, os medicamentos são ineficazes e a intervenção cirúrgica é cara e/ou indisponível.

A identificação de CR latente pode ser uma oportunidade para reduzir substancialmente a morbimortalidade por CR. No entanto, a detecção de CR latente só é importante se os resultados forem melhorados. O manejo adequado de crianças com CR latente é desconhecido e não existem recomendações formais. Embora alguns médicos prescrevam profilaxia com penicilina para crianças com CR latente, existe equilíbrio clínico em relação à melhor prática.

Para preencher esta lacuna, os investigadores propõem um estudo randomizado controlado em crianças com CR latente para avaliar a eficácia da profilaxia com BPG em comparação com nenhuma profilaxia. Nossa medida de desfecho primário é a progressão das alterações valvares no ecocardiograma em 2 anos. É necessário um tamanho de amostra de 916 crianças para detectar uma redução de 50% na progressão (intervalo esperado de 7,5-12,5% de progressão no braço BPG versus 15%-25% de progressão no braço de controle) com poder de 90%.

OBJETIVO 1: Comparar a proporção de crianças (5-17 anos de idade) com CR latente recebendo profilaxia com BPG que progridem para doença valvular pior aos 2 anos em comparação com crianças que não receberam profilaxia com BPG.

Hipótese 1: A profilaxia com BPG resultará em menos crianças com CR latente apresentando progressão das alterações valvulares ecocardiográficas em 2 anos em comparação com crianças com CR latente que não receberam profilaxia com BPG. (Os investigadores esperam uma redução relativa de pelo menos 50% na progressão no braço BPG: faixa de 15% a 25% no braço de controle vs. 7,5 a 12,5% BPG-braço.)

OBJETIVO 2: Comparar a proporção de crianças (5-17 anos de idade) com CR latente recebendo profilaxia com BPG que regridem para doença valvular melhorada aos 2 anos em comparação com crianças que não receberam profilaxia com BPG.

Hipótese 2: A profilaxia com BPG resultará em mais crianças com CR latente apresentando regressão das alterações valvulares ecocardiográficas em 2 anos em comparação com crianças com CR latente que não receberam profilaxia com BPG. (Os investigadores esperam um aumento relativo de pelo menos 50% na regressão no braço do BPG: faixa de 10-20% do braço de controle versus 20-40% do braço do BPG.)

Este estudo é altamente significativo porque estabelecerá se a profilaxia com BPG melhora os resultados para crianças com CR latente. A viabilidade será garantida por meio da experiência, recursos, apoio da comunidade e população de pacientes acessível de nossa equipe de investigação. Os resultados de nosso estudo terão alto impacto, informando imediatamente a política internacional sobre o padrão de atendimento para crianças diagnosticadas com CR latente e moldando, ao longo de 2 a 3 anos, programas práticos e escaláveis ​​que podem diminuir substancialmente a carga global de CR.