Att bestämma effekten av penicillin i latent RHD: GOAL Trial (GOAL)

Reumatisk hjärtsjukdom (RHD) drabbar minst 32,9 miljoner människor, mestadels barn som lever i låga resurser. Långvarig intramuskulär bensatin penicillin G (BPG) profylax har visat sig förhindra progression av kroniska klaffförändringar hos patienter med etablerad reumatisk hjärtsjukdom (RHD) och möjliggöra regression av klaffförändringar hos patienter med en historia av akut reumatisk feber (ARF) med mild RHD. Men i miljöer med låga resurser är ARF en svårfångad diagnos, och de flesta patienter (85 %) diagnostiseras endast när RHD är allvarlig och irreversibel, medicinering ineffektiva och kirurgiska ingrepp är dyrt och/eller otillgängligt.

Identifiering av latent RHD kan vara en möjlighet att avsevärt minska RHD-sjuklighet och dödlighet. Detektering av latent RHD är dock endast viktig om resultaten förbättras. Lämplig behandling av barn med latent RHD är okänd och det finns inga formella rekommendationer. Medan vissa läkare ordinerar penicillinprofylax för barn med latent RHD, råder klinisk jämvikt när det gäller bästa praxis.

För att fylla denna lucka föreslår utredarna en randomiserad kontrollerad studie på barn med latent RHD för att utvärdera effekten av BPG-profylax jämfört med ingen profylax. Vårt primära utfallsmått är progression av klaffförändringar på ekokardiogram efter 2 år. En provstorlek på 916 barn behövs för att upptäcka en 50% minskning av progressionen (förväntat intervall 7,5-12,5% progression i BPG-armen kontra 15%-25% progression i kontrollarmen) med 90% effekt.

SYFTE 1: Att jämföra andelen barn (i åldern 5-17 år) med latent RHD som får BPG-profylax som utvecklas till värre klaffsjukdom vid 2-årsåldern jämfört med barn som inte får BPG-profylax.

Hypotes 1: Profylax med BPG kommer att resultera i att färre barn med latent RHD visar progression av ekokardiografiska klaffförändringar vid 2 år jämfört med barn med latent RHD som inte får BPG-profylax. (Utredarna förväntar sig minst 50 % relativ minskning av progressionen i BPG-armen: intervall 15 %-25 % kontrollarm kontra 7,5-12,5 % BPG-arm.)

SYFTE 2: Att jämföra andelen barn (i åldern 5-17 år) med latent RHD som får BPG-profylax som regresserar till förbättrad klaffsjukdom vid 2-årsåldern jämfört med barn som inte får BPG-profylax.

Hypotes 2: Profylax med BPG kommer att resultera i att fler barn med latent RHD visar regression av ekokardiografiska klaffförändringar med 2 år jämfört med barn med latent RHD som inte får BPG-profylax. (Utredarna förväntar sig minst 50 % relativ ökning av regression i BPG-armen: intervall 10-20 % kontrollarm kontra 20-40 % BPG-arm.)

Denna studie är mycket betydelsefull eftersom den kommer att fastställa om BPG-profylax förbättrar resultaten för barn med latent RHD. Genomförbarhet kommer att säkerställas genom erfarenhet, resurser, gemenskapsstöd och tillgänglig patientpopulation från vårt utredningsteam. Resultaten av vår studie kommer att ha stor inverkan, omedelbart informera internationell policy om standarden på vård för barn som diagnostiserats med latent RHD och forma, under 2-3 år, praktiska och skalbara program som avsevärt kan minska den globala bördan av RHD.