Penisilliinin vaikutuksen määrittäminen piilevässä RHD:ssä: GOAL-tutkimus (GOAL)

Reumaattinen sydänsairaus (RHD) vaikuttaa vähintään 32,9 miljoonaan ihmiseen, joista suurin osa on lapsia, jotka asuvat vähäresursseissa. Pitkäaikaisen lihaksensisäisen bentsatiinipenisilliini G (BPG) -profylaksin on todistettu estävän kroonisten läppämuutosten etenemistä potilailla, joilla on todettu reumaattinen sydänsairaus (RHD) ja mahdollistavan läppämuutosten regression potilailla, joilla on ollut akuutti reumakuume (ARF). lievä RHD. Vähäresursseissa ARF on kuitenkin vaikeasti havaittavissa oleva diagnoosi, ja useimmat potilaat (85 %) diagnosoidaan vain silloin, kun RHD on vakava ja peruuttamaton, lääkkeet eivät tehoa ja kirurgiset toimenpiteet ovat kalliita ja/tai niitä ei ole saatavilla.

Piilevän RHD:n tunnistaminen voi olla mahdollisuus vähentää merkittävästi RHD:n sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Piilevän RHD:n havaitseminen on kuitenkin tärkeää vain, jos tuloksia parannetaan. Latenttia RHD:tä sairastavien lasten asianmukaista hoitoa ei tunneta, eikä virallisia suosituksia ole olemassa. Vaikka jotkut lääkärit määräävät penisilliinien ehkäisyä lapsille, joilla on piilevä RHD, kliininen tasapaino vallitsee parhaiden käytäntöjen suhteen.

Tämän aukon täyttämiseksi tutkijat ehdottavat satunnaistettua kontrolloitua koetta lapsilla, joilla on piilevä RHD, jotta voidaan arvioida BPG-profylaksin tehoa verrattuna ei-profylaksiaan. Ensisijainen tulosmittarimme on läppämuutosten eteneminen kaikukardiogrammissa 2 vuoden kuluttua. Tarvitaan 916 lapsen otos, jotta havaitaan 50 %:n etenemisen väheneminen (odotettu etenemisalue 7,5-12,5 % BPG-haarassa vs. 15-25 % eteneminen kontrollihaarassa) 90 % teholla.

TAVOITE 1: Vertaa piilevä RHD:tä sairastavien lasten (5-17-vuotiaiden) osuutta, jotka saavat BPG-profylaksia ja jotka etenevät pahempaan läppäsairauteen 2-vuotiaana verrattuna lapsiin, jotka eivät saa BPG-profylaksia.

Hypoteesi 1: BPG:n ennaltaehkäisy johtaa harvempiin lapsiin, joilla on piilevä RHD, jotka osoittavat kaikukardiografisten läppämuutosten etenemistä 2 vuoden kuluttua verrattuna lapsiin, joilla on piilevä RHD, jotka eivät saa BPG-profylaksia. (Tutkijat odottavat vähintään 50 %:n suhteellista vähenemistä BPG-haarassa: vaihteluväli 15–25 % kontrollihaarassa vs. 7,5–12,5 % BPG-varsi.)

TAVOITE 2: Vertaa piilevä RHD:tä sairastavien lasten (5–17-vuotiaiden) osuutta, jotka saavat BPG-profylaksia ja jotka taantuvat parantuneeksi läppäsairaudeksi 2-vuotiaana verrattuna lapsiin, jotka eivät saa BPG-profylaksiaa.

Hypoteesi 2: Ennaltaehkäisy BPG:llä johtaa siihen, että useammilla lapsilla, joilla on piilevä RHD, ilmenevät kaikukardiografisten läppämuutosten regressio kahdella vuodella verrattuna lapsiin, joilla on piilevä RHD, jotka eivät saa BPG-profylaksiaa. (Tutkijat odottavat vähintään 50 %:n suhteellista lisäystä regressiossa BPG-haarassa: vaihteluväli 10-20 % kontrollihaarassa vs. 20-40 % BPG-haarassa.)

Tämä tutkimus on erittäin merkittävä, koska se selvittää, parantaako BPG-profylaksia tuloksia lapsilla, joilla on piilevä RHD. Toteutettavuus varmistetaan tutkimustiimimme kokemuksen, resurssien, yhteisön tuen ja saavutettavan potilasjoukon avulla. Tutkimuksemme tuloksilla on suuri vaikutus, sillä ne kertovat välittömästi kansainväliselle politiikalle piilevän RHD-diagnoosin saaneiden lasten hoidon tasosta ja suunnittelevat 2–3 vuoden aikana käytännöllisiä ja skaalautuvia ohjelmia, jotka voisivat merkittävästi vähentää RHD:n maailmanlaajuista taakkaa.