Détermination de l'impact de la pénicilline sur la RHD latente : l'essai GOAL (GOAL)

Les cardiopathies rhumatismales (RHD) touchent au moins 32,9 millions de personnes, principalement des enfants vivant dans des milieux à faibles ressources. Il a été prouvé que la prophylaxie à long terme par la pénicilline G benzathine intramusculaire (BPG) prévient la progression des modifications chroniques des valves chez les patients atteints d'une cardiopathie rhumatismale (RHD) établie et permet la régression des modifications des valves chez les patients ayant des antécédents de fièvre rhumatismale aiguë (IRA) avec RHD doux. Cependant, dans les milieux à faibles ressources, l'ARF est un diagnostic insaisissable et la plupart des patients (85 %) ne sont diagnostiqués que lorsque la RHD est grave et irréversible, les médicaments inefficaces et l'intervention chirurgicale coûteuse et/ou indisponible.

L'identification de la RHD latente pourrait être une opportunité de réduire considérablement la morbidité et la mortalité RHD. Cependant, la détection de la RHD latente n'est importante que si les résultats sont améliorés. La prise en charge appropriée des enfants atteints de RHD latente est inconnue et aucune recommandation formelle n'existe. Alors que certains cliniciens prescrivent une prophylaxie à la pénicilline pour les enfants atteints de RHD latente, un équilibre clinique existe en ce qui concerne les meilleures pratiques.

Pour combler cette lacune, les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé chez des enfants atteints de RHD latente pour évaluer l'efficacité de la prophylaxie BPG par rapport à l'absence de prophylaxie. Notre critère de jugement principal est la progression des modifications valvulaires sur l'échocardiogramme à 2 ans. Une taille d'échantillon de 916 enfants est nécessaire pour détecter une réduction de 50 % de la progression (gamme de progression attendue de 7,5 à 12,5 % dans le bras BPG contre 15 % à 25 % de progression dans le bras contrôle) avec une puissance de 90 %.

OBJECTIF 1 : Comparer la proportion d'enfants (âgés de 5 à 17 ans) atteints de RHD latente recevant une prophylaxie au BPG qui évoluent vers une maladie valvulaire plus grave à 2 ans par rapport aux enfants ne recevant pas de prophylaxie au BPG.

Hypothèse 1 : La prophylaxie par BPG entraînera un nombre moindre d'enfants atteints de RHD latente présentant une progression des modifications valvulaires échocardiographiques à 2 ans par rapport aux enfants atteints de RHD latente ne recevant pas de prophylaxie par BPG. (Les investigateurs s'attendent à une réduction relative de la progression d'au moins 50 % dans le bras BPG : 15 % à 25 % dans le bras contrôle contre 7,5 à 12,5 % BPG-bras.)

OBJECTIF 2 : Comparer la proportion d'enfants (âgés de 5 à 17 ans) atteints de RHD latente recevant une prophylaxie au BPG qui régressent vers une maladie valvulaire améliorée à 2 ans par rapport aux enfants ne recevant pas de prophylaxie au BPG.

Hypothèse 2 : La prophylaxie avec le BPG entraînera une régression des modifications valvulaires échocardiographiques chez les enfants atteints de RHD latente de 2 ans par rapport aux enfants atteints de RHD latente ne recevant pas de prophylaxie au BPG. (Les enquêteurs s'attendent à une augmentation relative d'au moins 50 % de la régression dans le bras BPG : plage de 10 à 20 % du bras témoin contre 20 à 40 % du bras BPG.)

Cette étude est très importante car elle établira si la prophylaxie BPG améliore les résultats pour les enfants atteints de RHD latente. La faisabilité sera assurée grâce à l'expérience, aux ressources, au soutien communautaire et à la population de patients accessible de notre équipe de recherche. Les résultats de notre étude auront un impact important, informant immédiatement la politique internationale sur la norme de soins pour les enfants diagnostiqués avec une RHD latente et façonnant, sur 2-3 ans, des programmes pratiques et évolutifs qui pourraient réduire considérablement le fardeau mondial de la RHD.