Bestimmung der Wirkung von Penicillin bei latenter RHD: The GOAL Trial (GOAL)

Rheumatische Herzkrankheit (RHD) betrifft mindestens 32,9 Millionen Menschen, hauptsächlich Kinder, die in ressourcenarmen Umgebungen leben. Die intramuskuläre Langzeitprophylaxe mit Benzathin-Penicillin G (BPG) verhindert nachweislich das Fortschreiten chronischer Klappenveränderungen bei Patienten mit bestehender rheumatischer Herzkrankheit (RHD) und ermöglicht eine Rückbildung der Klappenveränderungen bei Patienten mit akutem rheumatischem Fieber (ARF) in der Vorgeschichte mild RHD. In Umgebungen mit geringen Ressourcen ist ARF jedoch eine schwer fassbare Diagnose, und die meisten Patienten (85 %) werden nur diagnostiziert, wenn RHD schwer und irreversibel ist, Medikamente unwirksam sind und ein chirurgischer Eingriff teuer und/oder nicht verfügbar ist.

Die Identifizierung einer latenten RHD könnte eine Gelegenheit sein, die RHD-Morbidität und -Mortalität erheblich zu reduzieren. Der Nachweis einer latenten RHD ist jedoch nur dann wichtig, wenn sich die Ergebnisse verbessern. Die angemessene Behandlung von Kindern mit latenter RHD ist unbekannt und es gibt keine formellen Empfehlungen. Während einige Kliniker Kindern mit latenter RHD eine Penicillin-Prophylaxe verschreiben, besteht hinsichtlich der besten Praxis klinisches Gleichgewicht.

Um diese Lücke zu schließen, schlagen die Forscher eine randomisierte kontrollierte Studie bei Kindern mit latenter RHD vor, um die Wirksamkeit einer BPG-Prophylaxe im Vergleich zu keiner Prophylaxe zu bewerten. Unser primäres Ergebnismaß ist das Fortschreiten der Klappenveränderungen im Echokardiogramm nach 2 Jahren. Eine Stichprobengröße von 916 Kindern ist erforderlich, um eine 50 %ige Reduktion der Progression (erwarteter Bereich 7,5–12,5 % Progression im BPG-Arm vs. 15 %–25 % Progression im Kontrollarm) mit 90 % Power zu erkennen.

ZIEL 1: Vergleich des Anteils von Kindern (im Alter von 5-17 Jahren) mit latenter RHD, die eine BPG-Prophylaxe erhalten und die sich nach 2 Jahren zu einer schlimmeren Herzklappenerkrankung entwickeln, im Vergleich zu Kindern, die keine BPG-Prophylaxe erhalten.

Hypothese 1: Die Prophylaxe mit BPG wird dazu führen, dass weniger Kinder mit latenter RHD nach 2 Jahren ein Fortschreiten der echokardiographischen Klappenveränderungen zeigen, verglichen mit Kindern mit latenter RHD, die keine BPG-Prophylaxe erhalten. (Die Prüfärzte erwarten eine mindestens 50 %ige relative Reduktion der Progression im BPG-Arm: Bereich 15 %–25 % im Kontrollarm vs. 7,5–12,5 % BPG-arm.)

ZIEL 2: Vergleich des Anteils von Kindern (im Alter von 5-17 Jahren) mit latenter RHD, die eine BPG-Prophylaxe erhalten und die sich nach 2 Jahren zu einer verbesserten Herzklappenerkrankung zurückbilden, im Vergleich zu Kindern, die keine BPG-Prophylaxe erhalten.

Hypothese 2: Die Prophylaxe mit BPG wird dazu führen, dass mehr Kinder mit latenter RHD innerhalb von 2 Jahren eine Regression der echokardiographischen Klappenveränderungen zeigen, verglichen mit Kindern mit latenter RHD, die keine BPG-Prophylaxe erhalten. (Die Prüfärzte erwarten einen mindestens 50 %igen relativen Anstieg der Regression im BPG-Arm: Bereich 10–20 % Kontrollarm vs. 20–40 % BPG-Arm.)

Diese Studie ist von großer Bedeutung, da sie feststellen wird, ob die BPG-Prophylaxe die Ergebnisse für Kinder mit latenter RHD verbessert. Die Durchführbarkeit wird durch die Erfahrung, die Ressourcen, die Unterstützung der Gemeinschaft und die zugängliche Patientenpopulation unseres Untersuchungsteams sichergestellt. Die Ergebnisse unserer Studie werden große Auswirkungen haben, indem sie die internationale Politik sofort über den Versorgungsstandard für Kinder informieren, bei denen eine latente RHD diagnostiziert wurde, und über 2-3 Jahre praktische und skalierbare Programme gestalten, die die globale Belastung durch RHD erheblich verringern könnten.