Bestemme virkningen av penicillin i latent RHD: GOAL Trial (GOAL)

Revmatisk hjertesykdom (RHD) rammer minst 32,9 millioner mennesker, for det meste barn som lever i miljøer med lite ressurser. Langsiktig intramuskulær benzathin penicillin G (BPG) profylakse er bevist å forhindre progresjon av kroniske klaffeforandringer hos pasienter med etablert revmatisk hjertesykdom (RHD) og å tillate regresjon av klaffeforandringer hos pasienter med en historie med akutt revmatisk feber (ARF) med mild RHD. Imidlertid er ARF en unnvikende diagnose i situasjoner med lite ressurser, og de fleste pasienter (85 %) diagnostiseres kun når RHD er alvorlig og irreversibel, medisiner ineffektive og kirurgisk inngrep er kostbart og/eller utilgjengelig.

Identifisering av latent RHD kan være en mulighet til å redusere RHD-sykelighet og dødelighet betydelig. Imidlertid er deteksjon av latent RHD bare viktig hvis resultatene forbedres. Riktig behandling av barn med latent RHD er ukjent, og det finnes ingen formelle anbefalinger. Mens noen klinikere foreskriver penicillinprofylakse for barn med latent RHD, eksisterer det klinisk likevekt med hensyn til beste praksis.

For å fylle dette gapet foreslår etterforskerne en randomisert kontrollert studie hos barn med latent RHD for å evaluere effekten av BPG-profylakse sammenlignet med ingen profylakse. Vårt primære utfallsmål er progresjon av klaffeforandringer på ekkokardiogram etter 2 år. En prøvestørrelse på 916 barn er nødvendig for å oppdage en 50 % reduksjon av progresjon (forventet område 7,5–12,5 % progresjon i BPG-armen vs. 15 %–25 % progresjon i kontrollarmen) med 90 % kraft.

MÅL 1: Å sammenligne andelen barn (i alderen 5-17 år) med latent RHD som får BPG-profylakse som utvikler seg til verre klaffesykdom etter 2 år sammenlignet med barn som ikke får BPG-profylakse.

Hypotese 1: Profylakse med BPG vil resultere i at færre barn med latent RHD viser progresjon av ekkokardiografiske klaffeforandringer etter 2 år sammenlignet med barn med latent RHD som ikke får BPG-profylakse. (Utforskerne forventer minst 50 % relativ reduksjon i progresjon i BPG-armen: område 15 %–25 % kontrollarm vs. 7,5–12,5 % BPG-arm.)

MÅL 2: Å sammenligne andelen barn (i alderen 5-17 år) med latent RHD som får BPG-profylakse som regresserer til forbedret klaffesykdom etter 2 år sammenlignet med barn som ikke får BPG-profylakse.

Hypotese 2: Profylakse med BPG vil resultere i at flere barn med latent RHD viser regresjon av ekkokardiografiske klaffeforandringer med 2 år sammenlignet med barn med latent RHD som ikke får BPG-profylakse. (Utforskerne forventer minst 50 % relativ økning i regresjon i BPG-armen: område 10-20 % kontrollarm vs. 20-40 % BPG-arm.)

Denne studien er svært viktig fordi den vil fastslå om BPG-profylakse forbedrer resultatene for barn med latent RHD. Gjennomførbarhet vil bli sikret gjennom erfaringen, ressursene, samfunnsstøtten og tilgjengelig pasientpopulasjon til vårt undersøkelsesteam. Resultatene av vår studie vil ha stor innvirkning, umiddelbart informere internasjonal politikk om standarden for omsorg for barn diagnostisert med latent RHD og forme, over 2-3 år, praktiske og skalerbare programmer som kan redusere den globale byrden av RHD betydelig.