Bestemmelse af virkningen af ​​penicillin i latent RHD: GOAL Trial (GOAL)

Reumatisk hjertesygdom (RHD) påvirker mindst 32,9 millioner mennesker, for det meste børn, der lever i miljøer med få ressourcer. Langsigtet intramuskulær benzathin penicillin G (BPG) profylakse har vist sig at forhindre progression af kroniske klapændringer hos patienter med etableret reumatisk hjertesygdom (RHD) og at tillade regression af ventilændringer hos patienter med en anamnese med akut gigtfeber (ARF) med mild RHD. I miljøer med lav ressource er ARF imidlertid en uhåndgribelig diagnose, og de fleste patienter (85%) diagnosticeres kun, når RHD er alvorlig og irreversibel, medicin ineffektiv, og kirurgisk indgreb er dyrt og/eller utilgængeligt.

Identifikation af latent RHD kan være en mulighed for væsentligt at reducere RHD morbiditet og dødelighed. Påvisning af latent RHD er dog kun vigtig, hvis resultaterne forbedres. Den passende behandling af børn med latent RHD er ukendt, og der findes ingen formelle anbefalinger. Mens nogle klinikere ordinerer penicillinprofylakse til børn med latent RHD, er der klinisk ligevægt med hensyn til bedste praksis.

For at udfylde dette hul foreslår efterforskerne et randomiseret kontrolleret forsøg med børn med latent RHD for at evaluere effektiviteten af ​​BPG-profylakse sammenlignet med ingen profylakse. Vores primære resultatmål er progression af klapændringer på ekkokardiogram efter 2 år. En prøvestørrelse på 916 børn er nødvendig for at detektere en 50% reduktion af progression (forventet interval 7,5-12,5% progression i BPG-armen vs. 15%-25% progression i kontrol-armen) med 90% power.

MÅL 1: At sammenligne andelen af ​​børn (i alderen 5-17 år) med latent RHD, der modtager BPG-profylakse, som udvikler sig til værre klapsygdom efter 2 år sammenlignet med børn, der ikke får BPG-profylakse.

Hypotese 1: Profylakse med BPG vil resultere i, at færre børn med latent RHD viser progression af ekkokardiografiske klapændringer efter 2 år sammenlignet med børn med latent RHD, der ikke får BPG-profylakse. (Forskerne forventer mindst 50 % relativ reduktion i progression i BPG-armen: interval 15 %-25 % kontrolarm vs. 7,5-12,5 % BPG-arm.)

MÅL 2: At sammenligne andelen af ​​børn (i alderen 5-17 år) med latent RHD, der modtager BPG-profylakse, som regresserer til forbedret klapsygdom efter 2 år sammenlignet med børn, der ikke modtager BPG-profylakse.

Hypotese 2: Profylakse med BPG vil resultere i, at flere børn med latent RHD viser regression af ekkokardiografiske klapændringer med 2 år sammenlignet med børn med latent RHD, der ikke får BPG-profylakse. (Forskerne forventer mindst en 50 % relativ stigning i regression i BPG-armen: interval 10-20 % kontrolarm vs. 20-40 % BPG-arm.)

Denne undersøgelse er meget vigtig, fordi den vil fastslå, om BPG-profylakse forbedrer resultaterne for børn med latent RHD. Gennemførligheden vil blive sikret gennem vores undersøgelsesteams erfaring, ressourcer, fællesskabsstøtte og tilgængelig patientpopulation. Resultaterne af vores undersøgelse vil have stor indvirkning, og straks informere international politik om standarden for pleje for børn diagnosticeret med latent RHD og over 2-3 år forme praktiske og skalerbare programmer, der væsentligt kan reducere den globale byrde af RHD.