Determinación del impacto de la penicilina en la RHD latente: el ensayo GOAL (GOAL)

La cardiopatía reumática (RHD, por sus siglas en inglés) afecta al menos a 32,9 millones de personas, en su mayoría niños que viven en entornos de bajos recursos. Se ha comprobado que la profilaxis a largo plazo con penicilina G benzatina intramuscular (BPG) previene la progresión de los cambios valvulares crónicos en pacientes con cardiopatía reumática (RHD) establecida y permite la regresión de los cambios valvulares en pacientes con antecedentes de fiebre reumática aguda (ARF) con RHD leve. Sin embargo, en entornos de bajos recursos, la IRA es un diagnóstico difícil de alcanzar, y la mayoría de los pacientes (85%) son diagnosticados solo cuando la RHD es grave e irreversible, los medicamentos son ineficaces y la intervención quirúrgica es costosa o no está disponible.

La identificación de RHD latente podría ser una oportunidad para reducir sustancialmente la morbilidad y mortalidad de RHD. Sin embargo, la detección de RHD latente solo es importante si se mejoran los resultados. Se desconoce el manejo adecuado de los niños con RHD latente y no existen recomendaciones formales. Si bien algunos médicos prescriben profilaxis con penicilina para niños con RHD latente, existe un equilibrio clínico con respecto a la mejor práctica.

Para llenar este vacío, los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorizado en niños con RHD latente para evaluar la eficacia de la profilaxis con BPG en comparación con ninguna profilaxis. Nuestra medida de resultado primaria es la progresión de los cambios valvulares en el ecocardiograma a los 2 años. Se necesita un tamaño de muestra de 916 niños para detectar una reducción de la progresión del 50 % (rango esperado de progresión del 7,5 % al 12,5 % en el brazo de BPG frente al 15 % al 25 % de progresión en el brazo de control) con una potencia del 90 %.

OBJETIVO 1: Comparar la proporción de niños (de 5 a 17 años de edad) con RHD latente que reciben profilaxis con BPG que progresan a una enfermedad valvular peor a los 2 años en comparación con los niños que no reciben profilaxis con BPG.

Hipótesis 1: La profilaxis con BPG dará como resultado que menos niños con RHD latente muestren una progresión de los cambios valvulares ecocardiográficos a los 2 años en comparación con los niños con RHD latente que no reciben profilaxis con BPG. (Los investigadores esperan al menos una reducción relativa del 50 % en la progresión en el brazo de BPG: rango de 15 % a 25 % en el brazo de control frente a 7,5 a 12,5 % BPG-brazo.)

OBJETIVO 2: Comparar la proporción de niños (de 5 a 17 años de edad) con RHD latente que reciben profilaxis con BPG que regresan a una enfermedad valvular mejorada a los 2 años en comparación con los niños que no reciben profilaxis con BPG.

Hipótesis 2: La profilaxis con BPG dará como resultado que más niños con RHD latente muestren una regresión de los cambios valvulares ecocardiográficos en 2 años en comparación con los niños con RHD latente que no reciben profilaxis con BPG. (Los investigadores esperan al menos un aumento relativo del 50 % en la regresión en el brazo de BPG: rango de 10 a 20 % en el brazo de control frente a 20 a 40 % en el brazo de BPG).

Este estudio es muy significativo porque establecerá si la profilaxis con BPG mejora los resultados para los niños con RHD latente. La viabilidad se garantizará a través de la experiencia, los recursos, el apoyo de la comunidad y la población accesible de pacientes de nuestro equipo de investigación. Los resultados de nuestro estudio tendrán un alto impacto, informando inmediatamente la política internacional sobre el estándar de atención para niños diagnosticados con RHD latente y dando forma, durante 2-3 años, a programas prácticos y escalables que podrían disminuir sustancialmente la carga global de RHD.