Określenie wpływu penicyliny na utajoną RHD: próba GOAL (GOAL)

Reumatyczna choroba serca (RHD) dotyka co najmniej 32,9 miliona ludzi, głównie dzieci żyjących w środowiskach o niskich dochodach. Udowodniono, że długoterminowa domięśniowa profilaktyka benzatynową penicyliną G (BPG) zapobiega progresji przewlekłych zmian zastawkowych u pacjentów z rozpoznaną reumatyczną chorobą serca (RHD) i umożliwia regresję zmian zastawkowych u pacjentów z ostrą gorączką reumatyczną (ARF) w wywiadzie łagodny RHD. Jednak w warunkach o niskich zasobach ARF jest nieuchwytną diagnozą, a większość pacjentów (85%) jest diagnozowana tylko wtedy, gdy RHD jest ciężka i nieodwracalna, leki nieskuteczne, a interwencja chirurgiczna jest kosztowna i / lub niedostępna.

Identyfikacja utajonej RHD może być okazją do znacznego zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności z powodu RHD. Jednak wykrycie utajonej RHD jest ważne tylko wtedy, gdy wyniki są lepsze. Właściwe postępowanie z dziećmi z utajoną RHD jest nieznane i nie istnieją żadne formalne zalecenia. Podczas gdy niektórzy klinicyści przepisują profilaktykę penicyliną dzieciom z utajoną RHD, istnieje kliniczna równowaga co do najlepszych praktyk.

Aby wypełnić tę lukę, badacze proponują randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem dzieci z utajoną RHD w celu oceny skuteczności profilaktyki BPG w porównaniu z brakiem profilaktyki. Naszą podstawową miarą wyniku jest progresja zmian zastawkowych na echokardiogramie po 2 latach. Aby wykryć 50% redukcję progresji (oczekiwany zakres progresji 7,5-12,5% w grupie BPG w porównaniu z progresją 15%-25% w grupie kontrolnej) z mocą 90%, potrzebna jest próba licząca 916 dzieci.

CEL 1: Porównanie odsetka dzieci (w wieku 5-17 lat) z utajoną RHD otrzymujących profilaktykę BPG, u których w wieku 2 lat wystąpiła progresja choroby zastawkowej do pogorszenia w porównaniu z dziećmi nieotrzymującymi profilaktyki BPG.

Hipoteza 1: Profilaktyka BPG spowoduje, że mniej dzieci z utajoną RHD wykaże progresję echokardiograficznych zmian zastawkowych po 2 latach w porównaniu z dziećmi z utajoną RHD nieotrzymującymi profilaktyki BPG. (Badacze spodziewają się co najmniej 50% względnego zmniejszenia progresji w ramieniu BPG: zakres 15%-25% w ramieniu kontrolnym vs. 7,5-12,5% ramię BPG.)

CEL 2: Porównanie odsetka dzieci (w wieku 5-17 lat) z utajoną RHD otrzymujących profilaktykę BPG, u których nastąpiła regresja choroby zastawkowej do poprawy po 2 latach w porównaniu z dziećmi nieotrzymującymi profilaktyki BPG.

Hipoteza 2: Profilaktyka BPG spowoduje, że więcej dzieci z utajoną RHD wykaże regresję echokardiograficznych zmian zastawkowych o 2 lata w porównaniu z dziećmi z utajoną RHD nieotrzymującymi profilaktyki BPG. (Badacze spodziewają się co najmniej 50% względnego wzrostu regresji w ramieniu BPG: zakres 10-20% w ramieniu kontrolnym vs. 20-40% w ramieniu BPG.)

To badanie jest bardzo istotne, ponieważ pozwoli ustalić, czy profilaktyka BPG poprawia wyniki u dzieci z utajoną RHD. Wykonalność zostanie zapewniona dzięki doświadczeniu, zasobom, wsparciu społeczności i dostępnej populacji pacjentów naszego zespołu badawczego. Wyniki naszego badania będą miały duży wpływ, natychmiast informując międzynarodową politykę o standardach opieki nad dziećmi z rozpoznaniem utajonej RHD i kształtując, w ciągu 2-3 lat, praktyczne i skalowalne programy, które mogłyby znacznie zmniejszyć globalne obciążenie RHD.