Bepaling van de impact van penicilline bij latente RHD: de GOAL-proef (GOAL)

Reumatische hartziekte (RHD) treft ten minste 32,9 miljoen mensen, voornamelijk kinderen die leven in een omgeving met weinig middelen. Het is bewezen dat langdurige intramusculaire benzathine penicilline G (BPG) profylaxe progressie van chronische klepveranderingen voorkomt bij patiënten met vastgestelde reumatische hartziekte (RHD) en regressie van klepveranderingen mogelijk maakt bij patiënten met een voorgeschiedenis van acute reumatische koorts (ARF) met milde RHD. In omgevingen met weinig middelen is ARF echter een ongrijpbare diagnose, en de meeste patiënten (85%) worden alleen gediagnosticeerd als RHD ernstig en onomkeerbaar is, medicatie niet effectief is en chirurgische ingreep duur en/of niet beschikbaar is.

Identificatie van latente RHD zou een kans kunnen zijn om de morbiditeit en mortaliteit van RHD substantieel te verminderen. Detectie van latente RHD is echter alleen belangrijk als de resultaten worden verbeterd. De juiste behandeling van kinderen met latente RHD is onbekend en er bestaan ​​geen formele aanbevelingen. Hoewel sommige clinici penicillineprofylaxe voorschrijven voor kinderen met latente RHD, bestaat er klinische onenigheid over de beste praktijk.

Om deze leemte op te vullen, stellen de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor bij kinderen met latente RHD om de werkzaamheid van BPG-profylaxe te evalueren in vergelijking met geen profylaxe. Onze primaire uitkomstmaat is progressie van klepveranderingen op echocardiogram na 2 jaar. Er is een steekproef van 916 kinderen nodig om een ​​progressiereductie van 50% te detecteren (verwacht bereik 7,5-12,5% progressie in BPG-arm vs. 15%-25% progressie in controle-arm) met 90% power.

DOEL 1: Vergelijking van het aantal kinderen (5-17 jaar oud) met latente RHD die BPG-profylaxe krijgen en die op 2-jarige leeftijd verergeren tot een ergere klepaandoening in vergelijking met kinderen die geen BPG-profylaxe krijgen.

Hypothese 1: Profylaxe met BPG zal resulteren in minder kinderen met latente RHD die na 2 jaar progressie van echocardiografische klepveranderingen vertonen in vergelijking met kinderen met latente RHD die geen BPG-profylaxe krijgen. (De onderzoekers verwachten een relatieve vermindering van ten minste 50% in progressie in de BPG-arm: bereik 15%-25% controle-arm vs. 7,5-12,5% BPG-arm.)

DOEL 2: Het vergelijken van het aantal kinderen (5-17 jaar oud) met latente RHD die BPG-profylaxe krijgen en die na 2 jaar achteruitgaan tot verbeterde klepaandoening in vergelijking met kinderen die geen BPG-profylaxe krijgen.

Hypothese 2: Profylaxe met BPG zal resulteren in meer kinderen met latente RHD die regressie van echocardiografische klepveranderingen vertonen met 2 jaar in vergelijking met kinderen met latente RHD die geen BPG profylaxe krijgen. (De onderzoekers verwachten een relatieve toename van ten minste 50% in regressie in de BPG-arm: bereik 10-20% controle-arm vs. 20-40% BPG-arm.)

Deze studie is zeer significant omdat het zal vaststellen of BPG-profylaxe de resultaten voor kinderen met latente RHD verbetert. De haalbaarheid wordt verzekerd door de ervaring, middelen, ondersteuning door de gemeenschap en de toegankelijke patiëntenpopulatie van ons onderzoeksteam. De resultaten van onze studie zullen een grote impact hebben, onmiddellijk het internationale beleid informeren over de standaard van zorg voor kinderen met de diagnose latente RHD en gedurende 2-3 jaar praktische en schaalbare programma's vormgeven die de wereldwijde last van RHD aanzienlijk kunnen verminderen.