Determinazione dell'impatto della penicillina nella RHD latente: la prova GOAL (GOAL)

La cardiopatia reumatica (RHD) colpisce almeno 32,9 milioni di persone, per lo più bambini che vivono in contesti con poche risorse. È stato dimostrato che la profilassi intramuscolare a lungo termine con benzatina penicillina G (BPG) previene la progressione delle alterazioni valvolari croniche in pazienti con cardiopatia reumatica (RHD) accertata e consente la regressione delle alterazioni valvolari in pazienti con una storia di febbre reumatica acuta (IRA) con guida a destra lieve. Tuttavia, in contesti con risorse limitate, l'ARF è una diagnosi sfuggente e la maggior parte dei pazienti (85%) viene diagnosticata solo quando la RHD è grave e irreversibile, i farmaci sono inefficaci e l'intervento chirurgico è costoso e/o non disponibile.

L'identificazione di RHD latente potrebbe essere un'opportunità per ridurre sostanzialmente la morbilità e la mortalità RHD. Tuttavia, il rilevamento di RHD latente è importante solo se i risultati sono migliorati. La gestione appropriata dei bambini con RHD latente non è nota e non esistono raccomandazioni formali. Sebbene alcuni medici prescrivano la profilassi con penicillina per i bambini con RHD latente, esiste un equilibrio clinico riguardo alla migliore pratica.

Per colmare questa lacuna, i ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato su bambini con RHD latente per valutare l'efficacia della profilassi BPG rispetto a nessuna profilassi. La nostra misura di esito primaria è la progressione dei cambiamenti valvolari sull'ecocardiogramma a 2 anni. È necessaria una dimensione del campione di 916 bambini per rilevare una riduzione del 50% della progressione (intervallo previsto 7,5-12,5% di progressione nel braccio BPG rispetto al 15%-25% di progressione nel braccio di controllo) con una potenza del 90%.

OBIETTIVO 1: confrontare la percentuale di bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con RHD latente che ricevono la profilassi BPG che progrediscono verso una malattia valvolare peggiore a 2 anni rispetto ai bambini che non ricevono la profilassi BPG.

Ipotesi 1: la profilassi con BPG risulterà in un minor numero di bambini con RHD latente che mostrano una progressione delle alterazioni valvolari ecocardiografiche a 2 anni rispetto ai bambini con RHD latente che non ricevono la profilassi con BPG. (Gli investigatori si aspettano una riduzione relativa di almeno il 50% della progressione nel braccio BPG: range 15%-25% braccio di controllo vs. 7,5-12,5% braccio BPG.)

OBIETTIVO 2: Confrontare la percentuale di bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con RHD latente che ricevono profilassi BPG che regrediscono a malattia valvolare migliorata a 2 anni rispetto ai bambini che non ricevono profilassi BPG.

Ipotesi 2: la profilassi con BPG risulterà in un maggior numero di bambini con RHD latente che mostrano una regressione delle alterazioni valvolari ecocardiografiche entro 2 anni rispetto ai bambini con RHD latente che non ricevono la profilassi con BPG. (Gli investigatori si aspettano almeno un aumento relativo del 50% nella regressione nel braccio BPG: range 10-20% braccio di controllo vs. 20-40% braccio BPG.)

Questo studio è molto significativo perché stabilirà se la profilassi BPG migliora i risultati per i bambini con RHD latente. La fattibilità sarà garantita attraverso l'esperienza, le risorse, il supporto della comunità e la popolazione di pazienti accessibile del nostro team investigativo. I risultati del nostro studio avranno un impatto elevato, informando immediatamente la politica internazionale sullo standard di cura per i bambini con diagnosi di RHD latente e modellando, nell'arco di 2-3 anni, programmi pratici e scalabili che potrebbero ridurre sostanzialmente il carico globale di RHD.