Определение влияния пенициллина на латентный RHD: исследование GOAL (GOAL)

Ревматической болезнью сердца (РБС) страдают по меньшей мере 32,9 миллиона человек, в основном дети, живущие в условиях ограниченных ресурсов. Доказано, что длительное внутримышечное введение бензатина пенициллина G (BPG) предотвращает прогрессирование хронических клапанных изменений у пациентов с развившейся ревматической болезнью сердца (RHD) и позволяет регрессировать клапанные изменения у пациентов с острой ревматической лихорадкой (ARF) в анамнезе с мягкий РДС. Тем не менее, в условиях ограниченных ресурсов ОРЛ является неуловимым диагнозом, и большинству пациентов (85%) диагноз ставится только в том случае, если РБС тяжелая и необратимая, лекарства неэффективны, а хирургическое вмешательство дорого и/или недоступно.

Выявление латентного РБС может дать возможность существенно снизить заболеваемость и смертность от РБС. Однако выявление латентного RHD ​​важно только при улучшении исходов. Надлежащее ведение детей с латентным RHD неизвестно, и не существует официальных рекомендаций. В то время как некоторые клиницисты назначают пенициллиновую профилактику детям с латентным RHD, существует клиническое равновесие в отношении наилучшей практики.

Чтобы восполнить этот пробел, исследователи предлагают провести рандомизированное контролируемое исследование у детей с латентным RHD для оценки эффективности профилактики BPG по сравнению с отсутствием профилактики. Нашим первичным критерием исхода является прогрессирование клапанных изменений на эхокардиограмме через 2 года. Размер выборки из 916 детей необходим для выявления 50% снижения прогрессирования (ожидаемый диапазон прогрессирования 7,5-12,5% в группе BPG по сравнению с прогрессированием 15%-25% в контрольной группе) с мощностью 90%.

ЦЕЛЬ 1: Сравнить долю детей (в возрасте 5–17 лет) с латентным РБС, получающих профилактику ДГПЖ, у которых к 2 годам заболевания клапаны прогрессируют в худшую сторону, по сравнению с детьми, не получающими профилактику ДГПЖ.

Гипотеза 1. Профилактика БФГ приведет к тому, что у меньшего числа детей с латентной РБС прогрессируют эхокардиографические изменения клапана через 2 года по сравнению с детьми с латентной РБС, не получающими профилактику БФГ. (Исследователи ожидают как минимум 50-процентное относительное снижение прогрессирования в группе BPG: диапазон 15-25% в контрольной группе по сравнению с 7,5-12,5% БПГ-рука.)

ЦЕЛЬ 2: Сравнить долю детей (в возрасте 5–17 лет) с латентным РБС, получающих профилактику ДГПЖ, у которых к 2-летнему возрасту наблюдается регресс заболевания клапанов с улучшением состояния, по сравнению с детьми, не получающими профилактику ДГПЖ.

Гипотеза 2. Профилактика БФГ приведет к тому, что у большего числа детей с латентной РБС будет наблюдаться регресс эхокардиографических изменений клапана на 2 года по сравнению с детьми с латентной РБС, не получающими профилактику БФГ. (Исследователи ожидают, по крайней мере, 50% относительное увеличение регрессии в группе BPG: диапазон 10-20% контрольной группы против 20-40% группы BPG.)

Это исследование имеет большое значение, поскольку оно установит, улучшает ли профилактика ДГП исходы у детей с латентным РБС. Осуществимость будет обеспечена благодаря опыту, ресурсам, поддержке сообщества и доступной группе пациентов нашей исследовательской группы. Результаты нашего исследования будут иметь большое значение, немедленно информируя международную политику о стандартах ухода за детьми с диагнозом латентной РБС и формируя в течение 2-3 лет практичные и масштабируемые программы, которые могут существенно снизить глобальное бремя РБС.