Stanovení dopadu penicilinu u latentní RHD: CÍL Trial (GOAL)

Revmatická srdeční choroba (RHD) postihuje nejméně 32,9 milionů lidí, většinou dětí žijících v prostředí s nízkými zdroji. Je prokázáno, že dlouhodobá intramuskulární profylaxe benzathin penicilinem G (BPG) zabraňuje progresi chronických chlopňových změn u pacientů s prokázaným revmatickým onemocněním srdce (RHD) a umožňuje regresi chlopňových změn u pacientů s anamnézou akutní revmatické horečky (ARF) s mírná RHD. V prostředí s nízkými zdroji je však ARF těžko uchopitelná diagnóza a většina pacientů (85 %) je diagnostikována pouze tehdy, když je RHD závažná a nevratná, léky jsou neúčinné a chirurgická intervence je drahá a/nebo nedostupná.

Identifikace latentní RHD může být příležitostí k podstatnému snížení morbidity a mortality RHD. Detekce latentní RHD je však důležitá pouze v případě, že se výsledky zlepší. Vhodná léčba dětí s latentní RHD není známa a neexistují žádná formální doporučení. Zatímco někteří lékaři předepisují penicilinovou profylaxi u dětí s latentní RHD, existuje klinická rovnováha ohledně osvědčených postupů.

K vyplnění této mezery navrhují výzkumníci randomizovanou kontrolovanou studii u dětí s latentní RHD, aby se zhodnotila účinnost profylaxe BPG ve srovnání s žádnou profylaxií. Naším primárním výsledným měřítkem je progrese chlopenních změn na echokardiogramu po 2 letech. Velikost vzorku 916 dětí je potřebná k detekci 50% snížení progrese (očekávané rozmezí 7,5-12,5% progrese v BPG rameni vs. 15%-25% progrese v kontrolním rameni) s 90% silou.

CÍL 1: Porovnat podíl dětí (ve věku 5–17 let) s latentní RHD užívajících profylaxi BPG, u kterých se po 2 letech zhorší chlopenní onemocnění, ve srovnání s dětmi, které profylaxi BPG nedostávají.

Hypotéza 1: Profylaxe pomocí BPG povede k menšímu počtu dětí s latentní RHD vykazujících progresi echokardiografických změn chlopně po 2 letech ve srovnání s dětmi s latentní RHD, které nedostávají profylaxi BPG. (Vyšetřovatelé očekávají alespoň 50% relativní snížení progrese v BPG rameni: rozsah 15%-25% kontrolní rameno vs. 7,5-12,5% BPG rameno.)

CÍL 2: Porovnat podíl dětí (ve věku 5-17 let) s latentní RHD užívajících profylaxi BPG, u kterých došlo po 2 letech ke zlepšení chlopenního onemocnění, ve srovnání s dětmi, které profylaxi BPG nedostávaly.

Hypotéza 2: Profylaxe pomocí BPG povede k tomu, že více dětí s latentní RHD vykazuje regresi echokardiografických chlopňových změn do 2 let ve srovnání s dětmi s latentní RHD, které nedostávají profylaxi BPG. (Vyšetřovatelé očekávají alespoň 50% relativní zvýšení regrese v BPG rameni: rozsah 10-20% kontrolní rameno vs. 20-40% BPG rameno.)

Tato studie je vysoce významná, protože zjistí, zda profylaxe BPG zlepšuje výsledky u dětí s latentní RHD. Proveditelnost bude zajištěna prostřednictvím zkušeností, zdrojů, podpory komunity a dostupné populace pacientů našeho výzkumného týmu. Výsledky naší studie budou mít velký dopad, okamžitě informují mezinárodní politiku o standardu péče o děti s diagnózou latentní RHD a během 2-3 let formují praktické a škálovatelné programy, které by mohly podstatně snížit globální zátěž RHD.